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文檔簡介
1、胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,其致死率在所有腫瘤中排第三位。早期胃癌的術(shù)后生存率較高,大于95%,但是臨床上發(fā)現(xiàn)的胃癌多已處于進(jìn)展期。在進(jìn)展期胃癌中,聯(lián)合化療的客觀緩解率不盡如人意。因此,開發(fā)更為有效的化療藥物以改善進(jìn)展期胃癌的治療勢在必行。
近年來,使用傳統(tǒng)中草藥治療胃癌已成為研究熱點(diǎn)。血根堿是在罌粟科植物中發(fā)現(xiàn)的生物堿。早期研究發(fā)現(xiàn)血根堿具有廣泛的藥理學(xué)活性,包括抗氧化、抗菌、抗炎,以及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有麻醉作用。最近它的
2、抗癌作用在多種腫瘤中被證實(shí),如乳腺癌、黑色素瘤、前列腺癌等。有研究表明,血根堿可通過上調(diào)雙特異性磷酸酶4(dual specificity phosphatase4,DUSP4)的表達(dá)在胰腺癌中發(fā)揮抗癌作用。但是血根堿在胃癌中的作用及其機(jī)制至今沒有研究。
本文探討了DUSP4表達(dá)與胃癌病人主要臨床參數(shù)和總生存率的關(guān)系,并且初步分析了血根堿對胃癌細(xì)胞株SGC-7901和HGC-27生長和侵襲的作用及潛在的分子機(jī)制。免疫組化分析顯
3、示DUSP4表達(dá)與胃癌病人性別、腫瘤大小、浸潤深度和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)。功能實(shí)驗(yàn)包括 CCK-8、Transwell和流式細(xì)胞術(shù)表明血根堿或者DUSP4過表達(dá)可抑制胃癌細(xì)胞的活力和侵襲能力,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和周期阻滯,但是敲低DUSP4可削弱血根堿的抗腫瘤活性。進(jìn)一步觀察表明,血根堿上調(diào)DUSP4表達(dá),下調(diào)磷酸化細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,p-ERK
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