1、目的:探討右美托咪定預處理對內毒素血癥大鼠海馬區(qū)凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表達及其認知功能的影響。
　　方法:健康清潔SD雄性大鼠24只，6周齡，體重200～250g，采用隨機數字表法，將其分為3組(n=8):對照組（C組）、內毒素組（E組）和右美托咪定組（D組）。E組和D組尾靜脈勻速注射LPS（Sigma公司，美國）5mg/kg，經1min注射完畢，C組尾靜脈注射2ml生理鹽水。D組于注射LPS前30min時腹腔注射右美托咪定

2、（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）50ug/kg;C組和E組腹腔注射生理鹽水2ml。皮下注射等張生理鹽水50ml/kg，以維持血流動力學平穩(wěn)。造模前連續(xù)6d行Morris水迷宮訓練。造模后12h再行Morris水迷宮實驗。水迷宮實驗結束后，立即處死大鼠，取海馬組織，固定24～48h，常規(guī)脫水，石蠟包埋，制備切片。采用TUNEL法檢測神經元凋亡情況，嚴格按試劑盒（武漢博士德生物工程有限公司）說明書操作。光鏡下觀察，胞核呈棕黃色為凋亡神經元。隨機

3、選擇5個視野，計算凋亡神經元和總神經元，計算凋亡指數，取平均值。采用免疫組化法檢測海馬凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表達水平。Bcl-2、Bax陽性細胞為胞質有棕黃色顆粒。隨機選擇5個視野，計數陽性細胞和總細胞，計算各陽性細胞占總細胞的百分比，以此反應目的蛋白的表達水平。采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（(x)±s）表示，組間比較采用單因素方差分析(ANOVA)，兩兩比較使用LSD-t檢驗，P＜0.05為差異

4、有統(tǒng)計學意義。
　　結果:1.各組大鼠Morris水迷宮比較與C組比較，E組和D組潛伏期及游泳距離延長，穿越平臺次數減少，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與E組比較，D組潛伏期和游泳距離縮短，穿越平臺次數增加(P＜0.05).2.各組細胞凋亡和AI值比較TUNEL法標記海馬區(qū)神經元凋亡，凋亡陽性細胞核被染色為棕黃色或褐色，正常細胞被蘇木素染成藍色。結果C、E、D組凋亡率分別為[(0.34±0.12)％、(5.23±1.02)％、

5、（2.72±2.54）％];與C組比較，E組和D組AI明顯升高(P＜0.05)。與E組比較，D組AI明顯降低（P＜0.05）.3.各組大鼠Bcl-2、Bax蛋白表達比較光鏡下觀察蛋白表達陽性胞質呈棕黃色。與C組比較，E組Bcl-2表達[（8.12±1.09）％]無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），Bax表達[（11.23±1.73）％]上調，Bcl-2/Bax比值[0.73±0.12]降低(P＜0.05）;D組Bcl-2和Bax表達[（12.