1、目的:對1例遺傳性凝血因子Ⅶ缺乏癥家系的基因突變進行研究，并探討基因型與臨床表型之間的關系。
　　方法:對一位遺傳性FⅦ缺乏癥女性先證者及其家系成員進行凝血功能、凝血因子活性以及凝血糾正實驗檢測，并對其家系成員患病情況調(diào)查;用PCR法（聚合酶鏈反應）對家系所有成員的FⅦ基因外顯子及其側翼和啟動子區(qū)域進行酶聯(lián)反應擴增，所得到的PCR產(chǎn)物直接行基因測序，測序結果與美國國家生物技術信息中心(National Center of Biot

2、echnologyInformation，NCBI)公布的FⅦ基因標準序列比對，檢測其基因突變，對基因突變類型與臨床表型之間的相關性進行分析。
　　結果:家系中先證者PT延長至30.6秒（參考范圍11～14.5秒）、INR:3.38（參考范圍0.8～1.2），凝血酶原活動度(PTA):22％(參考范圍70％～130％)，其余均正常。凝血因子活性測定示:凝血因子Ⅶ活性測定:6.9％（參考范圍70％～120％），凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ活性

3、測定均正常。糾正試驗顯示:凝血因子Ⅶ抑制物定量:0.0Bethesda(參考范圍＜0.6)，對照即刻:11.9，患者即刻:35.9，對照+患者即刻:12.3，對照37度2小時:12.7，患者37度2小時:40.5，對照+患者37度2小時:12.9，提示可以糾正和凝血因子缺乏;先證者父母PT正常，凝血因子檢測分別示49.8％和55.8％（參考范圍70％～120％），僅稍低于正常參考值下限;先證者弟弟和外公凝血功能檢測均正常。通過比對遺傳性

4、FⅦ缺乏癥先證者及其家系其他成員之間的測序結果及臨床表型，結果發(fā)現(xiàn)先證者FⅦ第9外顯子存在2處雜合突變，Tyr417stop和Trp424stop終止密碼突變，為復合雜合基因突變，其父親和奶奶在第9外顯子處分別有一雜合基因突變?yōu)門yr417stop。其母親亦檢測到一雜合基因突變?yōu)門rp424stop。先證者復合雜合基因突變位點，其中一突變位點與其母親相同，另一突變位點與其父親相同，表明先證者基因突變分別來自其父母，而其父親基因突變位點與

5、其奶奶基因突變位點相同。先證者弟弟和外公均未發(fā)現(xiàn)第9外顯子基因突變。結論:遺傳性凝血因子Ⅶ缺乏癥是一種基于FⅦ基因缺陷的罕見的出血性常染色體隱性遺傳性疾病，本家系中先證者Ⅶ基因催化區(qū)第9外顯子處出現(xiàn)雙雜合基因突變，分別為Tyr417 stop和Trp424 stop終止密碼突變，突變基因所編碼蛋白質改變，從而導致FⅦ催化區(qū)的空間結構改變，進而影響FⅦ穩(wěn)定性和功能，先證者其臨床表現(xiàn)為中度出血癥狀。通過對先證者及其家系成員凝血功能、凝血因子