1、目的:探索利谷隆致雄性子代SD大鼠的生殖毒性及可能的分子機制。
　　 方法:用花生油溶解利谷隆,濃度為24mg/ml,于SD大鼠孕期妊娠第12-17天連續(xù)每天以120mg/kg的劑量(1.5ml/只)灌胃染毒,并以花生油灌胃為對照組,待到孕期妊娠第21天解剖妊娠母鼠子宮獲得子鼠。雄性子代SD大鼠生長至性成熟后進行精子分析,然后取睪丸、前列腺、附睪、精索等組織進行蘇木精.伊紅染色觀察組織發(fā)育情況:雄性子代SD大鼠生長至性成熟后取睪

2、丸組織進行透射電子顯微鏡觀察病理改變。取雄性SD胎鼠睪丸組織提取總RNA進行基因表達譜芯片雜交,尋找利谷隆灌胃染毒雄性子代SD大鼠睪丸組織中差異表達基因并對其作基因本體論及基因表達產物參與的通路分析。
　　 結果:本試驗發(fā)現與花生油灌服對照組比較,利谷隆灌服組雄性子代SD大鼠性成熟以后,經精子分析發(fā)現精液中精子數量顯著性低于花生油灌服對照組個體(P＜0.01)且頂體有明顯變化畸形;HE染色檢測雄性子代SD大鼠生殖組織睪丸、前列腺

3、、附睪及精索等發(fā)現利谷隆灌服組睪丸組織中部分生精小管結構破壞,生精細胞及精子溢出,伴少量淋巴細胞,漿細胞浸潤;精索組織中部分管腔內分泌物蓄積,管腔擴張;透射電子顯微鏡觀察發(fā)現利谷隆灌服組睪丸組織中間質細胞形態(tài)異常,線粒體腫脹并伴隨著內質網擴張?；蛐酒磉_譜改變分析表明,與花生油灌服對照組比較,利谷隆灌服組的雄性子代SD大鼠睪丸組織中有168個差異表達基因,89個基因表達上調,79個基因表達下調,其中參與睪酮合成相關基因有StAR,P4

4、50scc,3β-HSD,ABP,5α-R,Cox7a2等及參與細胞增殖、細胞凋亡相關基因有c-myc,S6K,Apafl,TSCl等;生物學過程(biologicalprocess)分析發(fā)現有6個差異表達基因參與生殖(reproduction)過程;通路分析表明差異表達基因產物主要參與了PI3K、AMPK、胰島素信號通路、mTOR信號通路等信號傳導過程。
　　 結論:本試驗結果說明利谷隆可能是通過改變睪丸發(fā)育相關基因及睪酮合成