1、我國高原地區(qū)占國土面積的1/6 以上，且多與鄰國接壤，具有非常重要的戰(zhàn)略或者政治地位。高原地區(qū)的主要環(huán)境特征是低壓缺氧（hypobaric hypoxia），通常又稱作缺氧(hypoxia)。隨著改革開放和西部大開發(fā)縱深發(fā)展，內地與高原地區(qū)的交流日益增多，平原人急速進駐高原時容易產(chǎn)生缺氧反應，嚴重時可導致肺水腫、腦水腫等急性疾病。因此，加強缺氧環(huán)境人體機能研究是我國經(jīng)濟和社會發(fā)展的重大需求。氫氰酸（HCN）、氯化氰(CNCl)、氰化鈉(

2、NaCN)等是工農業(yè)生產(chǎn)中不可或缺的重要化工原料，也是日常生活中經(jīng)常碰到的劇毒化學品，在生產(chǎn)、儲存、運輸和使用中稍有不慎，容易造成泄露而導致人員中毒。此類毒物毒性大、釋放方法簡單、吸收迅速、臨床過程兇險、中毒難防難治、防護困難，因此備受外軍青睞而將其作為速殺性化學戰(zhàn)劑裝備部隊。近年來，氰類化合物還是國際恐怖主義極力試圖獲取和制造的化學恐怖工具。
　　 因此，研究氰化物中毒的機制和中毒防治，是軍事預防醫(yī)學的熱點方向，對于保障我國軍

3、民應對突發(fā)的化學災害、化學恐怖、化學襲擊乃至捍衛(wèi)國家根本利益都具有非常重要的意義。迄今為止，已有大量關于高原缺氧或氰中毒發(fā)生機制劑防護的文獻報道，而關于高原缺氧復合氰中毒的研究少見報道，而闡明缺氧復合氰中毒的臨床特點、發(fā)生機制，研究醫(yī)學防護措施，是我軍防化醫(yī)學研究中亟待解決的問題。
　　 氰化物進入機體迅速與線粒體呼吸鏈上的細胞色素氧化酶(cytochrome Coxidase,COX)結合，抑制其活性，從而阻斷細胞對氧的利用及

4、能量加工和代謝過程，進而導致一系列生理生化功能的紊亂。因此，氰化物中毒死亡的主要原因也是缺氧。
　　 高原缺氧條件下氰類毒劑中毒時，缺氧和NaCN中毒這“內”、“外”兩種缺氧因素同時作用機體，將對機體產(chǎn)生雙重缺氧的聯(lián)合打擊。雖然4-DMAP是當前平原氰化物中毒療效最好的解毒藥物，但是缺氧顯著提高4-DMAP 生成高鐵血紅蛋白的能力，使其在高原缺氧環(huán)境下解毒效果不夠理想，氰化物毒性增加，死亡率大幅度提高，救治藥物的藥效也顯著下降。

5、
　　 由于缺氧和氰化物的作用靶點都是機體內氧利用和能量產(chǎn)生過程的關鍵環(huán)節(jié)，推測防治藥物療效下降的原因，可能是缺氧導致動物對氰化物更為敏感，或者是氰化物代謝異常所致。
　　 基于上述觀點，本課題擬在前期工作的基礎上，建立缺氧復合NaCN中毒的動物模型，探討缺氧條件下兩種新型復方制劑Co Ⅰ和Co Ⅱ對于NaCN中毒后動脈血氣和心臟功能影響的特點，為今后缺氧性NaCN中毒的預防救治措施的研究提供重要的理論基礎，最終為制定缺

6、氧條件下復合NaCN中毒的預防和救治方案提供實驗和理論依據(jù)。
　　 目的:
　　 研究預防性給予Co Ⅰ和Co Ⅱ藥物分別對缺氧復合NaCN中毒犬動脈血氣和心臟功能變化的影響。
　　 方法:
　　 健康雄性雜種犬12只，隨機均分為對照組、缺氧組、Co Ⅰ組和Co Ⅱ組。Co Ⅰ組和Co Ⅱ組在術前分別喂服Co Ⅰ或Co Ⅱ藥物，Co Ⅰ藥物每次8 粒，一天一次，連續(xù)10d；Co Ⅱ藥物每次4 粒，一天一次

7、，連續(xù)10d。各組犬只麻醉后施行氣管、左側頸總動脈和左側股動脈插管術，術后靜待30min。對照組在常規(guī)實驗室內進行實驗；缺氧組、Co Ⅰ組和Co Ⅱ組分別通氣吸入N2/O2混合氣體（模擬海拔4000m）60min。各組背部皮下注射NaCN （3.0mg/kg），記錄中毒前60min （-60）、中毒前0min （0）、中毒后10、30、50、80、120min 各時點動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）
　　

8、 和動脈血酸堿度（PH）以及左心室收縮壓峰值（mLVSP）、左心室壓力上升最大速率（+dp/dtmax）和心率（HR）。
　　 結果:
　　 1.缺氧組犬PaO2吸入N2/O2氣體60min后大幅下降（P<0.01），中毒后30min時刻，觀測值為對照組的62％。與此相同時刻，Co Ⅰ組、Co Ⅱ組犬PaO2分別為缺氧組的127％（P<0.05）和126％（P<0.01）。
　　 2.Co Ⅰ組、Co Ⅱ組Pa

9、CO2在30min時刻分別為缺氧組的128％和127％（P<0.05）。
　　 3.缺氧組pH值80-120min 觀測值與0min 比較，差異有顯著性（P<0.05）；其它實驗組PH值變化無顯著性差異。
　　 4.NaCN中毒后，實驗犬心率逐漸下降，中毒后30、50、80min，Co Ⅰ組和Co Ⅱ
　　 組HR與缺氧組比較有顯著性差異（P<0.05）。5. Co Ⅰ組、Co Ⅱ組mLVSP、+dp/dtmax

10、 明顯高于同時刻缺氧組，其中0、30、50min均分別有顯著性差異（P＜0.05）。
　　 6. Co Ⅰ組、Co Ⅱ組LVEDP與缺氧組比較均無顯著性差異；Co Ⅰ組-dp/dtmax與缺氧組比較有顯著性差異（P＜0.05）。
　　 結論:
　　 1.Co Ⅰ和Co Ⅱ藥物能夠有效減小急性缺氧犬NaCN中毒后的低氧血癥。
　　 2.缺氧復合NaCN中毒時，酸堿平衡紊亂,早期主要表現(xiàn)為呼吸性堿中毒,后期主