1、目的：miR-134在某些腫瘤中表達上調(diào)，但在包括乳腺癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤中表達下調(diào)，已證實miR-134能在非小細胞肺癌細胞中下調(diào)多藥耐藥相關蛋白MRP1/ABCC1的表達來增加細胞對阿霉素的敏感性。但miR-134和ABCC1在阿霉素耐藥性乳腺癌中的表達情況及對細胞耐藥性的影響還未十分明確。本研究旨在檢測 miR-134和 ABCC1在阿霉素耐藥性乳腺癌病理標本和耐藥性細胞株中的表達及相互關系，并探討miR-134在乳腺癌細胞阿霉素

2、耐藥過程中的作用。
　　方法：⑴實時熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測非耐藥癌旁組織（ASPT）、非耐藥乳腺癌組織（ASBC）以及阿霉素耐藥癌旁組織（ARPT）和阿霉素耐藥性乳腺癌組織（ARBC）中 miR-134的表達。同時檢測阿霉素耐藥性乳腺癌細胞株 MCF-7/ADR與非耐藥乳腺癌細胞株MCF-7中miR-134的表達。⑵采用qRT-PCR和Western Blot法評估ASPT、ASBC、ARPT和ARBC組織中ABC

3、C1的表達變化。同時檢測MCF-7/ADR細胞和MCF-7細胞中ABCC1的表達情況。⑶miR-134 mimics和NC分別轉染入MCF-7/ADR細胞，qRT-PCR驗證miR-134的過表達情況。qRT-PCR、Western Blot和免疫組化檢測MCF-7/ADR細胞中ABCC1的表達。⑷MTT法明確轉染miR-134 mimics的MCF-7/ADR細胞的IC50值，在IC50濃度阿霉素的作用下，MTT法檢測過表達miR-1

4、34的MCF-7/ADR細胞增殖情況。⑸在IC50濃度阿霉素的作用下，TUNEL法及流式細胞術檢測過表達miR-134的MCF-7/ADR細胞的凋亡情況。
　　結果：①乳腺癌組織中miR-134的表達均顯著低于癌旁組織(p<0.001)。miR-134在ARBC組織中的表達顯著低于ASBC組織(p<0.001)，同時miR-134在MCF-7/ADR細胞中的表達顯著低于MCF-7細胞(p<0.01)。②ABCC1在乳腺癌組織中的m

5、RNA水平和蛋白表達水平均顯著高于相應癌旁組織(p<0.001)。ABCC1在ARBC組織中的mRNA水平和蛋白表達水平均顯著高于ASBC組織(p<0.05)，同時ABCC1在MCF-7/ADR細胞中的mRNA水平和蛋白水平均顯著高于MCF-7細胞(p<0.001)。③與NC組MCF-7/ADR細胞相比，miR-134 mimics組細胞中miR-134的表達明顯增加(p<0.001)。過表達miR-134后，MCF-7/ADR細胞中A

6、BCC1表達在mRNA水平上無明顯變化，但在蛋白水平上顯著降低(p<0.001)。④過表達miR-134的MCF-7/ADR細胞的IC50值為226ng/ml。過表達miR-134的MCF-7/ADR細胞在226ng/ml阿霉素作用下，細胞增殖能力較對照組明顯下降，在48h時即與對照組形成顯著性差異(p<0.05)，并隨著時間推移，抑制程度更加明顯(p<0.01)。⑤過表達miR-134的MCF-7/ADR細胞在226ng/ml阿霉素作