1、金雀異黃素屬于天然異黃酮類(lèi)化合物，大量分布于豆科和蕓香科植物中，具有抗腫瘤、降糖、抗病毒、抗氧化、抗炎等藥理活性。天然異戊烯化金雀異黃素是一類(lèi)具有異戊烯基（包括異戊烯、香葉基等）側(cè)鏈的獨(dú)特異黃酮，具有多種生物活性，但由于天然含量低，分離提取困難且成本高等問(wèn)題，限制了其應(yīng)用與開(kāi)發(fā)。本課題以期通過(guò)簡(jiǎn)單易行成本低廉的合成方法，合成幾個(gè)系列的異戊烯化異黃酮，并測(cè)試其抗腫瘤與降血糖活性，為尋找異戊烯化異黃酮類(lèi)藥物侯選物奠定基礎(chǔ)。
　　本文以

2、金雀異黃素為原料，設(shè)計(jì)并合成了天然產(chǎn)物胡枝子酚E1(Lespedeza E1)、黃羽扇豆魏特酮(Lupiwighteone)、攀登魚(yú)藤異黃酮(Warangalone)及其衍生物。其中，胡枝子酚E1及其衍生物為首次合成，對(duì)黃羽扇豆魏特酮與攀登魚(yú)藤異黃酮的合成路線進(jìn)行了優(yōu)化。關(guān)鍵反應(yīng)為選擇性羥基保護(hù)與脫保護(hù)，區(qū)域選擇性鹵代反應(yīng)，Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)等。以金雀異黃素為起始原料，經(jīng)4-5步反應(yīng)，以46％-52％的總產(chǎn)率得到了胡枝子酚E1與黃羽扇

3、豆魏特酮兩個(gè)系列產(chǎn)物;以20％-30％的總產(chǎn)率得到了攀登魚(yú)藤異黃酮系列產(chǎn)物。所有關(guān)鍵中間體和目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)，經(jīng)過(guò)了核磁共振氫譜、碳譜，二維核磁共振譜、液質(zhì)聯(lián)用等方法的確證。
　　合成的胡枝子酚E1(Lespedeza E1)、黃羽扇豆魏特酮(Lupiwighteone)及其衍生物與母核金雀異黃素都進(jìn)行了體外抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，腫瘤細(xì)胞包括人白血病細(xì)胞(K562)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(HT-29)和人胃癌細(xì)胞(MGC-803)。結(jié)果表明:金

4、雀異黃素母核上引入異戊烯、香葉基后活性明顯提高，游離酚羥基的位置也對(duì)腫瘤細(xì)胞抑制活性影響比較大。另外，所合成的產(chǎn)物也進(jìn)行了α-葡萄糖苷酶的抑制活性評(píng)價(jià)，結(jié)果表明:具有香葉基的胡枝子酚E1與具有異戊烯基的攀登魚(yú)藤異黃酮對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制活性較高，比臨床用藥阿卡波糖(IC50)的抑制活性高約一個(gè)數(shù)量級(jí)，經(jīng)分子對(duì)接(Docking)分析發(fā)現(xiàn)活性最好的兩個(gè)化合物胡枝子酚E1和攀登魚(yú)藤異黃酮，與阿卡波糖相比，除與α-葡萄糖苷酶(PDB3w37