1、目的:高脂血癥(HLP)為血脂代謝異常疾病,是脂肪肝(FL)、動(dòng)脈粥樣硬化疾病(AS)以及冠心病(CHD)等疾病的致病因素。在我國(guó)平均每小時(shí)大約有300人因此病而死亡,此類疾病繼癌癥與結(jié)核病之后逐漸成為人類健康的第三大殺手。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為HLP的治療應(yīng)從調(diào)補(bǔ)肝、脾、腎三臟入手,輔以疏通水利消除痰濁等手段。西藥對(duì)此癥的治療因其嚴(yán)重的不良反應(yīng)而得不到滿意的效果,而中藥因成分復(fù)雜、作用途徑多及不良反應(yīng)少等特點(diǎn)逐漸為眾多醫(yī)家所喜好。據(jù)醫(yī)圣張仲景《

2、金匱要略》所記載,澤瀉湯是治療痰飲致眩病癥的最佳良方,為澤瀉湯治療HLP提供堅(jiān)實(shí)的理論指導(dǎo)。本論文通過研究旨在確定澤瀉湯的降血脂、抗氧化及保肝的預(yù)防作用,并選出發(fā)揮這些藥效的有效部位,最后探討這些作用的作用機(jī)制。
　　 方法:采用高脂飼料喂養(yǎng)大鼠造模,同時(shí)給予實(shí)驗(yàn)組相應(yīng)藥物。即:正常組與模型組灌胃相同蒸餾水,陽(yáng)性組灌胃辛伐他汀,總提物組灌胃總提物,部位Ⅰ組灌胃100％乙醇部位,部位Ⅱ組灌胃50%乙醇部位。每組大鼠數(shù)量為10只,實(shí)

3、驗(yàn)進(jìn)行35d。分別于第0d、10d、20d和35d測(cè)定模型組和正常組大鼠的血清TC,每周記錄體重。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后對(duì)各組大鼠的血清指標(biāo)(TC、TG、HDL-C、LDL-C、SOD、MDA、ALT、AST、BUN、Cr)進(jìn)行測(cè)定,并計(jì)算AI值。稱定肝腎脾三內(nèi)臟的重量并計(jì)算臟器系數(shù),將各組的肝臟切下一小部分用于病理學(xué)檢查,剩余肝臟進(jìn)行PCR基因分析。
　　 結(jié)果:模型組的大鼠尾靜脈血清TC水平于20d時(shí)顯著高于正常組,重量保持快速增長(zhǎng)并于

4、35d時(shí)顯著高于正常組(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后模型組肝系數(shù)明顯高于正常組,總提物組、部位Ⅰ組和部位Ⅱ組的肝系數(shù)均明顯低于模型組(P＜0.05);各組之間的腎、脾系數(shù)無差異(P＞0.05)?？偺嵛锝M、部位Ⅰ組和部位Ⅱ組能顯著改善高脂血癥的血脂情況;與總提物組及部位Ⅱ組相比,部位Ⅰ組的TC降低幅度為24.17%和33.92%,而LDL-C降低幅度為37.63%和54.21%(P＜0.05)。模型組的氧化應(yīng)激水平顯著高于正常組;僅總提物組

5、、部位Ⅰ組的高氧化應(yīng)激水平得到明顯改善,部位Ⅰ組降低MDA含量效果最顯著(P＜0.05)。模型組的ALT和AST活力水平顯著高于正常組;總提物組、部位Ⅰ組和部位Ⅱ組能顯著改善高脂血癥所致的脂肪肝情況,且部位Ⅰ組降低ALT和AST活力效果最顯著(P＜0.05),病理切片檢查的結(jié)果與此也相吻合?？偺嵛锝M、部位Ⅰ組還能分別調(diào)整因高脂飼料所導(dǎo)致的異常HMGR mRNA、LDL-R mRNA及CYP7A1 mRNA水平;部位Ⅰ組的HMGR mRN

6、A水平明顯低于其它兩組,降低幅度分別為32.71%和30.10%;而部位Ⅰ組的LDL-R mRNA明顯高于其它兩組,升高幅度分別為39.13%和72.97%。
　　 結(jié)論:(1)本實(shí)驗(yàn)造模方法切實(shí)可行,能符合實(shí)驗(yàn)之要求;
　　 (2)部位Ⅰ組為澤瀉湯降血脂預(yù)防作用的有效部位,且其作用機(jī)制為上調(diào)高脂大鼠的低LDL-RmRNA和CYP7A1 mRNA水平與下調(diào)高脂大鼠的高HMGR mRNA狀態(tài)。
　　 (3)澤瀉湯抗

7、氧化預(yù)防作用的有效部位為部位Ⅰ,作用的機(jī)制可能為通過降低MDA含量來抑制致炎因子基因的表達(dá)。
　　 (4)澤瀉湯保肝預(yù)防作用的有效部位為部位Ⅰ,主要機(jī)制為減少外周向肝臟輸送脂肪;增強(qiáng)了CYP7A1 mRNA的轉(zhuǎn)錄水平以使肝臟上的膽固醇迅速轉(zhuǎn)化為膽汁酸排走;可能下調(diào)了與脂肪生成相關(guān)基因Fdft1的表達(dá);機(jī)制還可能為上調(diào)了Pparg基因的表達(dá),增加脂肪儲(chǔ)存于動(dòng)物脂肪組織,使肝臟組織中的脂肪減少。
　　 (5)澤瀉湯總提物、部