1、背景：隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和社會轉(zhuǎn)型給居民帶來的生活水平和生活方式的改變，青少年的超重肥胖和代謝綜合征問題凸顯，青少年營養(yǎng)過剩問題也備受關(guān)注。而超重肥胖和代謝綜合征的出現(xiàn)往往伴隨非酒精性脂肪肝（NAFLD）的易發(fā)，目前NAFLD的發(fā)生有了明顯年輕化的趨勢。NAFLD按其病理進(jìn)程可分為單純性非酒精性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化，甚至?xí)l(fā)展為肝癌，給人類健康帶來嚴(yán)重威脅。目前，認(rèn)為 NAFLD受多種因素影響，其危險因素包括肥胖、2

2、型糖尿病、血脂異常和胰島素抵抗等；久坐的生活方式和高脂高能量的飲食方式也是重要的影響因素，通過身體活動和膳食治療達(dá)到減輕體重是目前NAFLD的主要膳食治療方式。對此低脂飲食方式被建議用來改善心血管疾病和作為 NAFLD的治療膳食，然而現(xiàn)在有不同觀點(diǎn)，認(rèn)為低脂飲食往往會伴隨高碳水化合物的攝入過多和一些礦物質(zhì)、維生素攝入的不足，引起高血壓、糖代謝異常、高脂血癥等不良健康影響。由于人群實驗的不可控因素較多，動物實驗便于控制，因此課題組模仿我國

3、城市兒童青少年近年來普遍采用的高脂高蛋白膳食模式建立 SD大鼠模型，初步探討生命早期高脂高蛋白飲食對大鼠生長發(fā)育和成年早期肝臟脂肪變性的影響及成年后長期低脂飲食干預(yù)效果的評價。
　　目的：模仿目前在我國兒童青少年中普遍存在的高脂高蛋白飲食模式建立 SD大鼠模型，初步探討生命早期高脂高蛋白飲食對大鼠生長發(fā)育和成年早期肝臟脂肪變性的影響，并研究成年后長期低脂飲食干預(yù)的效果。為人群的合理膳食和NAFLD的低脂膳食治療指導(dǎo)提供依據(jù)。

4、>　　方法
　　1實驗動物為清潔級 SD大鼠，自由進(jìn)食飲水。雄：雌=1：2進(jìn)行合籠受孕，陰道涂片確認(rèn)受孕情況。從受孕第一天開始，SD大鼠隨機(jī)分為2組，分別給予高脂高蛋白飼料（HFP）和標(biāo)準(zhǔn)飼料(Con)，在子代大鼠12周時 HFP組分別給予Con和LFHC飲食干預(yù)。共分為四組：Con、HFP、HFP-Con、HFP-LFHC。
　　2實驗期間記錄子代大鼠每周的體重和攝食量，在出生第0天、第3周、12周和36周時剖殺取材，分析

5、大鼠各臟器、腹部脂肪的發(fā)育情況。并計算各相關(guān)系數(shù)（臟器系數(shù)、LEE’S指數(shù)和食物效價）。
　　3根據(jù)各試劑盒的說明書檢測和分析12周和36周是大鼠血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（ TC）的水平；進(jìn)行口服葡萄糖耐量實驗（ oral glucose tolerance test,OGTT）。
　　4肝臟組織 HE染色觀察脂肪浸潤和脂肪肝的發(fā)生情況。IPP6計數(shù)肝臟 HE染色切片中脂肪浸潤情況。試劑盒檢測和分析肝臟TG、TC的水平

6、；western blot法檢測子鼠肝臟組織PPARα和FATP4蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果
　　1各組飲食對子代大鼠生長發(fā)育的影響及成年后長期低脂飲食干預(yù)效果的研究1.1與Con組相比，HFP組的體重在12周之后明顯升高（P<0.05）；HFP-Con組和 HFP-LFHC組較 HFP組顯著降低（P<0.05），HFP-LFHC組體重降低更為明顯。12周和36周時， HFP組的日均攝入熱量顯著高于 Con組（P<0.05）。H

7、FP和 LFHC組12周時的食物效價明顯高于 Con組（P<0.05），而36周時則相反（P<0.05）。
　　1.2子鼠3周、12周和36周，HFP組與 Con組相比12周和36周時肝臟、腎臟、腦和胰重量明顯較高（P<0.05）。
　　1.3與 Con組比較，12周和36周時 HFP組的血清 TG和 TC水平顯著升高（P<0.05）；與 HFP組相比，HFP-Con組和 HFP-LFHC組顯著減低（P<0.05）。OGTT

8、實驗顯示，HFP組出現(xiàn)明顯的糖代謝異常的空腹血糖受損。與 Con組相比，HFP組在12周和36周時的腎周脂肪、附睪周脂肪、身體脂肪系數(shù)和 LEE’S指數(shù)均顯著升高（P<0.05）。
　　2各組飲食對子代大鼠肝臟脂肪變性的影響及成年后長期低脂飲食干預(yù)效果的研究
　　由肝臟組織 HE染色切片可見，12周時 HFP組子鼠出現(xiàn)了脂肪肝，36周時HFP組出現(xiàn)了大量的脂肪空泡，脂肪肝加重，HFP-Con和HFP-LFHC組子鼠仍存在脂肪

9、浸潤但較 HFP組輕。HFP組 FATP4蛋白表達(dá)顯著高于 Con組，轉(zhuǎn)為 Con和 LFHC飲食后 FATP4蛋白表達(dá)較 HFP組有下降趨勢。而 PPARα略低于 Con組，轉(zhuǎn)為Con和LFHC飲食后FATP4蛋白表達(dá)較HFP組有上升趨勢。
　　結(jié)論孕期開始到成年前期 HFP膳食會使子鼠成年早期體重增加，脂肪含量過多，可能發(fā)生肥胖，同時引起糖脂代謝的紊亂，肝臟脂肪變性也在成年早期出現(xiàn)；對于從孕期到成年前期HFP引起的生長過度和肝