1、每年，在中國(guó)宮頸癌的新發(fā)病例高達(dá)10萬之多，并且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。目前，手術(shù)及放療是治療宮頸鱗狀細(xì)胞癌的有效方法，但其造成的生理功能損害及器官缺失無法逆轉(zhuǎn)，因此尋求一種破壞性小，副作用小的療法極為迫切。靶向治療，是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)特異性殺傷目的細(xì)胞而不波及到正常組織。因此，追求精準(zhǔn)和高效是未來治療宮頸癌的方向。
　　自噬，存在于正常細(xì)胞中的一種生理功能，已發(fā)現(xiàn)其過度激活可以造成類似于凋亡的程序性死亡。因此，自

2、噬相關(guān)基因可能成為治療惡性腫瘤的潛在靶點(diǎn)，即通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞中的自噬水平，誘導(dǎo)目的細(xì)胞死亡，可謂癌癥治療新的曙光。在自噬相關(guān)基因中，BECN1作為自噬程序的啟動(dòng)子，正向調(diào)節(jié)自噬功能;mTOR作為逆向調(diào)控的樞紐，抑制細(xì)胞自噬行為;LC3B是自噬體膜性結(jié)構(gòu)的標(biāo)記者，其表達(dá)水平反映自噬活性的強(qiáng)弱。
　　根據(jù)2014年第4版WHO女性生殖系統(tǒng)腫瘤分類。本實(shí)驗(yàn)以LSIL、HSIL、宮頸鱗狀細(xì)胞癌為研究對(duì)象;以正常宮頸組織為對(duì)照。運(yùn)用免疫組織

3、化學(xué)Super Vision法及FISH技術(shù)，縱向檢測(cè)自噬相關(guān)基因在宮頸病變中的mRNA及蛋白表達(dá)程度;正、反橫向探究BECN1、LC3B和mTOR在逐級(jí)宮頸病變中的表達(dá)差異。以期全方位評(píng)估自噬活性與宮頸病變之間的相關(guān)性。
　　研究發(fā)現(xiàn)，BECN1在LSIL、HSIL及宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的蛋白表達(dá)分別是21.46±19.48、12.93±11.67、6.28±5.89，而正常宮頸組織中為36.66±23.28。提示:隨著宮頸病變的進(jìn)

4、展，BECN1的表達(dá)呈現(xiàn)下調(diào)趨勢(shì)，且均低于正常宮頸組織的表達(dá)水平。其各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。mRNA的表達(dá)也呈現(xiàn)相同趨勢(shì)。
　　LC3B在LSIL、HSIL及宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的蛋白表達(dá)分別是22.63±15.09、12.61±8.96、6.99±5.71，在正常宮頸中的表達(dá)為34.84±15.91。提示:LC3B在宮頸病變中的表達(dá)均低于正常宮頸，并且隨著宮頸病變的進(jìn)展，表達(dá)水平越低，各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜

5、0.05)。LC3B的mRNA表達(dá)也呈現(xiàn)類似趨勢(shì)。
　　mTOR在HSIL及癌組中的蛋白表達(dá)分別是24.02±17.48、35.48±19.65，顯著高于正常宮頸組(6.9±6.69)，而LSIL中的蛋白表達(dá)(12.02±9.48)與正常宮頸相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示:隨著宮頸病變的進(jìn)展，mTOR的蛋白表達(dá)水平越高，其mRNA的表達(dá)趨勢(shì)與之相似。
　　經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，BECN1的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤臨床分期有

6、關(guān)，即在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中呈低表達(dá)，且隨著臨床分期越高，表達(dá)越少;LC3B與腫瘤分化程度相關(guān)，在中低分化的患者中呈低表達(dá);而mTOR與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，且在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中呈現(xiàn)明顯高表達(dá)。另外在宮頸鱗狀細(xì)胞癌組中，LC3B與BECN1的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.642，P＜0.01)，與mTOR的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.418，P＜0.01);但BECN1與mTOR的表達(dá)無明顯相關(guān)性。
　　綜上所述，根據(jù)BECN1、LC3B和