1、目的：
　　通過研究Nrf-2、HO-1蛋白在大鼠骨骼肌損傷修復過程中的分布及表達變化規(guī)律，探索其在骨骼肌損傷修復過程中的作用機制及其表達變化與損傷時間的關系。
　　方法：
　　本研究使用10～12周齡的Sprague Dawley雄性大鼠腓腸肌內(nèi)注射心臟毒素（Cardiotoxin，CTX）制作骨骼肌損傷模型，分別取損傷后多個時間點(0h、1h、4h、8h、12h、16h、1d、3d、5d、7d、9d、13d、17d

2、、21d)的損傷處組織，采用HE染色法觀察骨骼肌損傷修復過程中的形態(tài)學變化，用DCFH-DA探針法檢測活性氧（Reactive oxygen species，ROS）含量，用Western blotting及免疫熒光染色檢測Nrf-2、HO-1蛋白表達水平，用實時熒光定量PCR(Quantitative Real-time PCR)法檢測Nrf-2 mRNA表達水平。
　　結果：
　　注射CTX損傷大鼠骨骼肌后，損傷區(qū)肌細胞

3、迅速水腫、壞死，隨后相繼出現(xiàn)中性粒細胞、單核細胞為主的炎細胞浸潤，第5天大量新生肌細胞生成，至第21天基本完成肌細胞修復；與對照組比較，骨骼肌損傷早期（1小時內(nèi)），ROS出現(xiàn)先升后降的迅速變化；Nrf-2 mRNA及蛋白僅少數(shù)幾組表達增多，而Nrf-2蛋白核轉位在損傷后第1小時即顯著升高，在損傷后第1天核內(nèi)表達最高，隨后逐漸恢復到對照組水平；HO-1蛋白表達量在骨骼肌CTX損傷后也迅速增高，在第1到3天達高峰，隨后逐漸減少，最后恢復到對

4、照水平。實驗觀察到骨骼肌損傷后Nrf-2蛋白陽性細胞核率及HO-1表達量具有正線性相關，二者均隨損傷時間呈時序性變化。
　　結論：
　　1.氧化應激信號通路參與調控大鼠骨骼肌損傷后的修復過程，Nrf-2及HO-1蛋白通過抑制過度的炎癥反應、激活肌衛(wèi)星細胞，誘導其增殖及分化以及新生肌管的融合，促進損傷骨骼肌結構及功能的恢復。
　　2.大鼠骨骼肌在注射CTX損傷后的修復過程中，Nrf-2蛋白主要通過核轉位，增加核內(nèi)Nrf-