1、PTIP蛋白，又名為PAXIP1(Homo sapiens)，全稱PAX Transcription activation domainInteracting Protein，含有6個(gè)BRCT結(jié)構(gòu)域和中間的poly-Q區(qū)域。已有的研究表明PTIP蛋白可以通過(guò)招募多種蛋白質(zhì)參與不同的生理過(guò)程，例如N端2個(gè)BRCT與PA1組成的復(fù)合物參與免疫球蛋白重鏈(IgH)類型轉(zhuǎn)換重組(CSR)，C端的BRCT與53BP1相互作用參與DNA損傷應(yīng)答與修

2、復(fù)，還與組蛋白修飾相關(guān)的蛋白ALR(MLL2)、MLL3/MLIA和UTX等組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶(HMT)或組蛋白去甲基化酶相互作用，提示PTIP可能在轉(zhuǎn)錄調(diào)控中具有重要作用。
　　我們實(shí)驗(yàn)室前期在果蠅中鑒定出了一個(gè)小鼠ptip的直系同源基因，ptip基因敲除的果蠅表現(xiàn)出胚胎蛹前期致死，而mPtip可以拯救ptip突變果蠅。最近的報(bào)道提示在果蠅中PTIP可能屬于TRR/COMPASS復(fù)合物，具有H3K4me3的催化活性，可以調(diào)控基因

3、的激活。這與我們實(shí)驗(yàn)室前期發(fā)現(xiàn)ptip在果蠅發(fā)育中的發(fā)揮作用并調(diào)控果蠅發(fā)育相關(guān)基因如even skipped，fushi tarazu和Engrailed的表達(dá)等研究結(jié)果相吻合。
　　本文中，我們?yōu)榱诉M(jìn)一步研究ptip在PcG/trxG轉(zhuǎn)錄調(diào)控中可能涉及的表觀調(diào)控機(jī)制，將利用果蠅遺傳學(xué)研究ptip和PcG在果蠅翅膀中的遺傳學(xué)相互作用。同時(shí)利用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)探討ptip在轉(zhuǎn)錄調(diào)控中所處的地位。以下是本論文的主要結(jié)果:
　　1.pti

4、p的突變能增強(qiáng)PcG突變所具有的翅膀表型
　　PcG成員突變后會(huì)導(dǎo)致雄性果蠅的第二及第三對(duì)足上出現(xiàn)多余的性梳，這種表型稱為同源異形轉(zhuǎn)化。ptip突變體本身不具有這種同源異形轉(zhuǎn)化表型，而前期我們發(fā)現(xiàn)ptip在性梳表型上有增強(qiáng)PcG的功能?；谶@個(gè)發(fā)現(xiàn)，我們利用了另一PcG相關(guān)的翅膀表型進(jìn)一步驗(yàn)證了ptip在PcG轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的作用，并發(fā)現(xiàn)ptip的不同突變體ptipPBac和ptipDf對(duì)Pc突變體pc3在翅膀表型上都具有增強(qiáng)的作用。

5、另外，我們做了PcG靶基因Ubx的免疫染色實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ptip突變能顯著增強(qiáng)Pc突變?cè)斐傻腢bx異位表達(dá)。因此我們進(jìn)一步確認(rèn)了ptip對(duì)PcG抑制功能的協(xié)同作用，并從分子/基因水平對(duì)這一遺傳學(xué)的相互作用做出了解釋。
　　2.ptip影響果蠅Kc細(xì)胞中管家基因的表達(dá)
　　為了研究ptip遺傳學(xué)上增強(qiáng)PcG的可能機(jī)制，我們利用Kc細(xì)胞RNAi實(shí)驗(yàn)從mRNA水平檢測(cè)了ptip對(duì)PcG/trxG轉(zhuǎn)錄調(diào)控的影響。首先，我們實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)

6、知道ptip knockdown(KD)對(duì)許多PcG靶基因的表達(dá)都有一定影響，本文又發(fā)現(xiàn)ptip KD對(duì)于多種管家基因如actin、gapdh、rp49、卻的表達(dá)也都有一定影響，這說(shuō)明ptip可能普遍對(duì)于基因的激活是必需的。同時(shí)，Ubx的mRNA表達(dá)結(jié)果表明ptip共KD能明顯增強(qiáng)Pc KD的作用，這一結(jié)果與本文翅膀表型的結(jié)果相對(duì)應(yīng)但與我們前期tip在分子水平去阻遏的研究結(jié)果相反。我們認(rèn)為這些結(jié)果揭示出ptip功能有一定復(fù)雜性，而它在P