1、南方醫(yī)科大學2011級博士學位論文MiR200c—Sox2負反饋機制調(diào)節(jié)結直腸癌千性、生長和轉(zhuǎn)移Regulationofcolorectalcarcinomasternness，growthandmetastasisbyanmiR200c—Sox2negativefeedbackloopmechanism課題來源：國家自然科學基金(No81272758)學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院陸滟霞李學農(nóng)教授病理學與病理生理學

2、學術型博士研究生基礎醫(yī)學院2014年5月25日廣州摘要表達下調(diào)并抑制結直腸痛干細胞的增殖。MiR328可維持結直腸癌側群(SP)細胞的于性特征。MiR200c是miR200家族的主要成員之一，miR200家族可以抑制epithelialmesenchymaltransition(EMT)發(fā)生，其在腫瘤中表達下調(diào)可以促進腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。MiR200e在對腫瘤的生物學行為有著重要的作用，另外，至今為止，尚未有文獻報道m(xù)iR200e參與結直

3、腸癌干性的調(diào)節(jié)。因此我們檢測miR200c在結直腸癌中的表達及其在維持結直腸癌干性和轉(zhuǎn)移中的作用。我們證實干細胞相關基因Sox2是miR200c的靶基因，Sox2和OCT4，NANOG共同編碼同源結構域蛋白并調(diào)節(jié)胚胎干細胞的早期發(fā)育。Sox2可以參與調(diào)節(jié)一些腫瘤如神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胃癌和乳腺癌的成瘤和增殖。Sox2可以使前腸祖細胞向食管和胃分化，在炎癥信號的刺激下可以誘導腫瘤的形成。因此，我們推測miR200c和其靶基因可能參與調(diào)節(jié)腫瘤形成和

4、腫瘤細胞向腫瘤于細胞轉(zhuǎn)化。但是，目前尚未有文獻報道m(xù)iR200c及Sox2如何調(diào)節(jié)結直腸癌的干性和轉(zhuǎn)移。因此，本研究旨在探討miR200cSox2相關的信號機制如何調(diào)節(jié)結直腸癌的干性、生長和轉(zhuǎn)移，為探討結直腸癌生長、轉(zhuǎn)移機理提供實驗依據(jù)。研究方法1miR200c在結直腸癌組織及細胞中的表達采用熒光定量RTPCR的方法檢測了34例結直腸癌患者癌組織和正常腸粘膜巾miR200c的表達。檢測miR200c在SW480、SW620、HT29、L