1、乙酰氨基阿維菌素是以阿維菌素為原料通過(guò)半合成手段制備的，它是阿維菌素系列藥物中活性最強(qiáng)的廣譜抗寄生蟲(chóng)藥。相對(duì)于其他阿維菌素類衍生物，乙酰氨基阿維菌素優(yōu)勢(shì)在于其對(duì)哺乳動(dòng)物以及水生生物毒性更低，因此使用起來(lái)更加安全。寧夏地區(qū)阿維菌素產(chǎn)量較高，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占有率約為20％。但由于乙酰氨基阿維菌素的生產(chǎn)工藝復(fù)雜、反應(yīng)條件苛刻，且國(guó)外工藝涉及專利保護(hù)，其在寧夏及國(guó)內(nèi)其他地方都沒(méi)有廠家進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)。本論文圍繞乙酰氨基阿維菌素合成方法，嘗試對(duì)其合成路

2、線進(jìn)行優(yōu)化，希望能夠發(fā)展適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝。我們?cè)O(shè)計(jì)并探索了兩條乙酰氨基阿維菌素的合成路線，具體研究?jī)?nèi)容如下:
　　1.選擇性氨基取代路線:阿維菌素分子中的C4、C5、C7位上的三個(gè)羥基反應(yīng)活性不同，C5位羥基處于烯丙位，其活性最高，而C4位的羥基活性次之，需要將其轉(zhuǎn)化為構(gòu)型相反的酰胺取代基。我們的研究思路如下:首先選擇性保護(hù)C5位羥基，然后對(duì)C4位羥基進(jìn)行進(jìn)行官能團(tuán)轉(zhuǎn)化，依次包括羥基保護(hù)、酯化、氨化、?；约傲u基脫保護(hù)五步轉(zhuǎn)

3、化來(lái)實(shí)現(xiàn)乙酰氨基阿維菌素的制備。
　　2.選擇性疊氮乙酰化路線:通過(guò)對(duì)C5位的羥基選擇性硅基保護(hù)、C4位的羥基磺酰化、疊氮化、疊氮還原乙酰化以及硅基脫除反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)目標(biāo)化合物的制備。
　　在對(duì)上述設(shè)計(jì)的兩條合成路線探索中，我們發(fā)現(xiàn)第一條路線不適合工業(yè)化生產(chǎn)，雖然氨化反應(yīng)原料廉價(jià)易得，但由于涉及非均相反應(yīng)，反應(yīng)速度較慢，且產(chǎn)率很低。第二條合成路線以疊氮化鈉為氮源，通過(guò)鐵粉在無(wú)水乙腈中對(duì)疊氮基團(tuán)進(jìn)行還原，最終以乙酰氯進(jìn)行氨基的?；?/p>