1、第一部分：伯胺雙膦酸藥物的HPLC測定
　　雙膦酸鹽類藥物是一種高效骨吸收抑制劑，臨床上用于骨骼上各種相關(guān)疾?。ㄈ绻琴|(zhì)疏松癥、變形性骨炎以及惡性高鈣血等）的治療。該類藥物大部分為口服給藥，生物利用度低，而由于其極性很強(qiáng)，不便于分離富集，在反相色譜柱上難以保留。并且大多數(shù)的雙膦酸鹽類藥物沒有生色團(tuán)，所以無法采用常規(guī)紫外檢測器或熒光檢測器直接進(jìn)行測定。
　　阿侖膦酸鈉、帕米膦酸二鈉以及奈立磷酸都屬于雙膦酸藥物的伯胺類化合物，能有

2、效地抑制骨吸收，副作用小，安全性好，在臨床上廣泛用于骨質(zhì)疏松癥、變形性骨炎以及腫瘤相關(guān)性骨病變等疾病。因此建立快速檢測該類藥物的分析方法具有重要的理論和現(xiàn)實(shí)意義。本文使用常用的氨基酸柱前衍生化試劑芴甲氧羰酰氯（FMOC-Cl）與三種雙膦酸藥物反應(yīng)，再經(jīng)HPLC-UV法實(shí)現(xiàn)藥物的定量檢測。
　　目的：以FMOC-Cl為柱前衍生化試劑，與三者分別進(jìn)行反應(yīng)，建立阿侖膦酸鈉、帕米膦酸二鈉、奈立膦酸柱前衍生化HPLC-UV的測定方法，分別測

3、定阿侖膦酸鈉片、注射用帕米膦酸二鈉及奈立膦酸原料藥的含量。方法：流動相為甲醇-乙腈-0.4％EDTA(5:25:70)，氫氧化鈉調(diào)節(jié)流動相pH至7.16；采用色譜柱LinkSi C18(250×4.6 mm，5.0μm)；流速v=1.0mL·min-1；檢測波長264nm。結(jié)果：三種藥物在1.0-40.0μg·mL-1范圍內(nèi)均呈現(xiàn)良好的線性（r＞0.9995），各藥物的回歸方程跟檢測限分別為：阿侖膦酸鈉：y=0.941x-0.697，檢

4、測限0.2μg·mL-1。帕米膦酸二鈉：y=0.447x-0.240，檢測限為0.5μg·mL-1。奈立膦酸：y=0.730x-0.316，檢測限為0.1μg·mL-1。結(jié)論：該HPLC-UV法測定三種雙膦酸藥物靈敏，準(zhǔn)確度高，可以用來測定各原料藥及制劑的含量。
　　第二部分：大黃中蒽醌類物質(zhì)的GC-MS測定
　　大黃屬于我國傳統(tǒng)中藥，具有廣泛的藥理作用。尤其對于實(shí)熱便秘、食積停滯、腹痛、急性闌尾炎、急性傳染性肝炎、急性結(jié)膜

5、炎等疾病有很好的療效?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明大黃中所含的蒽醌類化合物具有廣譜的生物活性，也是其療效的主要組成部分。已有文獻(xiàn)對大黃的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，最主要的活性成分為蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚這些游離蒽醌。目前對大黃蒽醌類化合物的測定主要采用HPLC法。本文則用GC-MS法，對大黃中的四種蒽醌化合物經(jīng)過全掃描，確定其選擇離子后進(jìn)行定量檢測，專一性好，靈敏度高，為該類化合物生物樣品的分析提供了參考。同時通過 EI-MS法對

6、四種分析物的主要裂解途徑及可能產(chǎn)生的碎片離子進(jìn)行分析，為進(jìn)一步研究四種化合物的結(jié)構(gòu)修飾以及該類藥物的新藥研發(fā)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　目的：建立GC-MS同時測定大黃中大黃酚、大黃素甲醚、蘆薈大黃素和大黃素含量的方法。通過EI-MS法對四種分析物的主要裂解途徑及可能產(chǎn)生的碎片離子進(jìn)行分析。方法：TG-5MS(30m×0.25 mm×0.25μm)毛細(xì)管色譜柱，蛇床子素作為內(nèi)標(biāo)，用乙酸乙酯溶解樣品，選擇離子監(jiān)測法定量。電子轟擊質(zhì)譜（EI