1、本文以氫鍵催化為研究背景,以金雞納堿、1,2-環(huán)己二胺(CHDA)和1,2-二苯基乙二胺(DPEN)為原料,合成了一系列手性硫脲。系統(tǒng)研究了有機催化的雙Michael加成反應(yīng)構(gòu)建多取代的手性茚滿類化合物。
　　近年來,隨著合成技術(shù)的不斷發(fā)展與創(chuàng)新,各種類型的手性催化劑得以問世。本文從常見手性源金雞納堿出發(fā),經(jīng)過Mitsunobu反應(yīng)發(fā)生構(gòu)型翻轉(zhuǎn),然后經(jīng)過Staudinger反應(yīng)得到奎寧衍生的伯胺再和相對應(yīng)的異硫氰酸酯發(fā)生加成反應(yīng)合

2、成硫脲類催化劑。環(huán)己二胺和1,2-二苯基乙二胺(DPEN)經(jīng)過氨基的保護,氨基的雙甲基化,脫保護,再和相應(yīng)的異硫氰酸酯發(fā)生加成反應(yīng)合成硫脲類催化劑,并將它們用于不對稱催化中。
　　根據(jù)文獻的查閱,我們發(fā)現(xiàn),在許多天然產(chǎn)物和重要的醫(yī)藥中間體含有茚滿的結(jié)構(gòu),如一些抑郁癥的抑制劑中、抗艾滋病毒制劑中和治療帕金森癥的藥物中都存在著茚滿的片段。在合成手性茚滿類化合物時,我們發(fā)現(xiàn)以金雞納堿衍生的硫脲為催化劑,以硝基甲烷和鄰苯雙烯酮類化合物為起

3、始反應(yīng)底物,以甲苯為溶劑,以4?分子篩(4? MS)為添加劑,經(jīng)過雙Michael加成反應(yīng)。我們能夠通過對反應(yīng)底物的電子效應(yīng)的調(diào)節(jié)實現(xiàn)區(qū)域控制,合成一系列三取代的手性茚滿衍生物。該反應(yīng)能夠以中等到優(yōu)秀的產(chǎn)率(51％–91％)、優(yōu)秀的非對映選擇性(>20:1 dr)以及優(yōu)秀的對映選擇性(86％–99％ee)得到三取代的手性茚滿衍生物。該化合物可以經(jīng)過簡單的轉(zhuǎn)化得到2-取代的茚胺類化合物和茚并吡咯類化合物,并且在轉(zhuǎn)化過程中對映選擇性和非對映