1、組蛋白是真核生物體細(xì)胞中與DNA結(jié)合的堿性蛋白質(zhì)。在轉(zhuǎn)錄調(diào)控中，組蛋白在修飾酶的作用下，在N，端會(huì)產(chǎn)生不同形式的修飾，如甲基化、乙?；⒘姿峄虯DP-核糖基化等，這些修飾能夠調(diào)節(jié)染色質(zhì)中重要的功能性結(jié)構(gòu)，影響整個(gè)基因轉(zhuǎn)錄程序。組蛋白修飾調(diào)節(jié)基因表達(dá)作用的機(jī)制在表觀遺傳學(xué)的研究中，通常被稱之為“組蛋白密碼”。組蛋白修飾異常會(huì)引起遺傳基因表達(dá)異常，導(dǎo)致各種疾病，如癌癥、糖尿病、炎癥、神經(jīng)性疾病和心血管疾病等，因此組蛋白修飾水平的分析對(duì)化學(xué)

2、治療與預(yù)防有著重要的意義。本論文針對(duì)組蛋白修飾水平分析研究領(lǐng)域的一些熱點(diǎn)難點(diǎn)，設(shè)計(jì)了組蛋白修飾水平的新型生物傳感分析方法，主要包括了組蛋白修飾酶活性的分析和組蛋白乙酰化修飾位點(diǎn)的分析。
　　 1.基于金納米粒子可控組裝聚集設(shè)計(jì)了一種檢測組蛋白修飾酶活性的新型生物傳感方法。介導(dǎo)金納米粒子聚集的抗體不需要做前處理，在免疫識(shí)別時(shí)親和力強(qiáng)，提高了分析的靈敏度。用該方法分別檢測了組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶(HMT)和乙?；D(zhuǎn)移酶(HAT)，并對(duì)相

3、應(yīng)的酶抑制劑做了篩選分析，其中甲基化轉(zhuǎn)移酶作用的位點(diǎn)是組蛋白H3第四位賴氨酸(Lys4)，乙?；D(zhuǎn)移酶作用的位點(diǎn)是第十四位賴氨酸(Lys14)。該方法為酶活性檢測與酶抑制劑篩選提供了一個(gè)簡便、穩(wěn)定、選擇性好、靈敏度高的可視化檢測平臺(tái)。
　　 2.基于金納米粒子可控組裝設(shè)計(jì)了一種組蛋白乙?；揎棛z測的耦合增強(qiáng)拉曼散射生物傳感新方法。該方法以金納米粒子為表面增強(qiáng)拉曼散射(SERS)基底，表面修飾乙?；M蛋白H3多肽為識(shí)別探針，對(duì)甲氧