1、由于其獨特的優(yōu)勢，刺激響應(yīng)性聚合物及其組裝體在納米醫(yī)藥領(lǐng)域備受關(guān)注。雖然已經(jīng)有很多利用刺激響應(yīng)性聚合物制備智能型納米藥物和成像試劑載體的報道，但是利用響應(yīng)性聚合物調(diào)控磁共振成像對比效果、細菌檢測和成像、抗生素和大分子抗菌劑的輸運的研究，目前還相對較少。本文的研究一方面拓展了刺激響應(yīng)性聚合物的應(yīng)用領(lǐng)域，另一方面也為智能型納米醫(yī)藥體系的設(shè)計提供了有益的參考。具體來說，本文的工作包括以下四個方面:
　　1.通過可控自由基聚合制備了具有紫

2、外光響應(yīng)性質(zhì)的兩親性、二嵌段共聚物，POEGMA-b-P(NIPAM-co-NBA-co-Gd);其中的OEGMA為寡聚乙二醇單甲醚甲基丙烯酸酯，NIPAM為N-異丙基丙烯酰胺，NBA為丙烯酸鄰硝基芐酯，Gd為DOTA-Gd大環(huán)配體釓離子金屬有機絡(luò)合物。上述兩親性二嵌段共聚物在水中可以通過自組裝得到球形膠束納米粒子?？拱┧幬锇⒚顾?Dox)被負載到POEGMA-b-P(NIPAM-co-NBA-co-Gd)聚合物膠束的內(nèi)核中。在紫外光照

3、的條件下，鄰硝基芐酯結(jié)構(gòu)發(fā)生光化學(xué)斷鍵過程，由疏水的硝基苯衍生物基團轉(zhuǎn)變?yōu)橛H水的羧基基團，造成聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAM)的最低臨界溶解溫度(LCST)發(fā)生劇烈變化，使得原本疏水的內(nèi)核變得更為親水，從而造成水質(zhì)子T1加權(quán)成像效果的增強和疏水藥物阿霉素的快速釋放。
　　2.通過可控自由基聚合和點擊化學(xué)反應(yīng)制備了一種兩親性陽離子星形聚合物，用于多種細菌的雙模態(tài)檢測和生長抑制。星形聚合物TPE-star-P(DMA-co-BMA

4、-co-Gd)，是以具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光(aggregation-induced emission，AIE)特征的四苯基乙烯(TPE)基元為核;以具有兩親性陽離子特征的抗菌聚合物P(DMA-co-BMA-co-Gd)為臂;同時在聚合物臂上共價標記了T1型磁共振成像對比劑Gd絡(luò)合物——其中，DMA是甲基丙烯酸二甲氨乙酯;BMA為甲基丙烯酸正丁酯;Gd是DOTA-Gd，基于釓離子的金屬有機絡(luò)合物。四臂星形聚合物能夠通過靜電及疏水相互作用，與水環(huán)

5、境中的細菌細胞進行絡(luò)合;伴隨著這一過程，四苯基乙烯基元的芳香環(huán)旋轉(zhuǎn)會受阻，導(dǎo)致其通過非輻射能量耗散的途徑被抑制，從而使其熒光發(fā)射增強;同時，由于Gd絡(luò)合物的自由旋轉(zhuǎn)被限制，使其旋轉(zhuǎn)相關(guān)時間增加，最終導(dǎo)致磁共振成像對比效果增強。另外，由于P(DMA-co-BMA-co-Gd)共聚物的兩親性及陽離子特性，TPE-star-P(DMA-co-BMA-co-Gd)四臂星形聚合物還具有廣譜的抗菌性能。
　　3.利用聚離子復(fù)合物（polyio

6、n complex，PIC）膠束來同時實現(xiàn)細菌的熒光檢測和生長抑制。二嵌段陽離子聚合物，PEO-b-PQDMA，是通過可控自由基聚合和聚合后改性得到的。聚離子復(fù)合物膠束是將PEO-b-PQDMA，與多價陰離子四苯基乙烯衍生物，BSTPE或TSTPE，直接在水中混合所制備的。一方面，陽離子聚合物PEO-b-PQDMA的正電荷基團QDMA+通過與四苯基乙烯衍生物的靜電絡(luò)合作用，被束縛在以PEO為殼層的聚離子復(fù)合物膠束的內(nèi)核中;另一方面，由于

7、四苯基乙烯衍生物的聚集誘導(dǎo)發(fā)光特性，通過這種方式形成的聚離子復(fù)合物膠束也具有很強的熒光。這樣，電負性較弱的哺乳動物細胞不能有效的與PEO-b-PQDMA競爭絡(luò)合，從而實現(xiàn)了聚離子復(fù)合物膠束較低的毒副作用，如溶血毒性等;而另一方面，表面電負性較強的細菌細胞可以通過競爭性靜電相互作用，與PEO-b-PQDMA進行超分子絡(luò)合，同時造成聚離子復(fù)合物膠束的結(jié)構(gòu)變化甚至解離，伴隨著四苯基乙烯衍生物熒光性質(zhì)的變化——這樣，不但能夠利用熒光變化過程來實

8、現(xiàn)細菌的定量檢測，也使PEO-b-PQDMA陽離子聚合物能夠進一步發(fā)揮其抗菌活性。
　　4.青霉素G酰胺酶（penicillin Gamidase，PGA）和β-內(nèi)酰胺酶(β-lactamase，Bla)能夠通過對抗生素分子進行修飾、降解，從而造成細菌耐藥性。我們通過可控自由基聚合和聚合后改性的方法，合成了對青霉素G酰胺酶和β-內(nèi)酰胺酶具有響應(yīng)性的兩親性二嵌段共聚物，PEG-b-PP和PEG-b-PC。兩親性共聚物在水中通過可控自