大豆磷脂酰乙醇胺—聚乙二醇單甲醚2000的制備及其性能研究.pdf_第1頁(yè)
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1、磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇作為藥物輔料在靶向藥物輸送和藥物緩釋等方面具有較好的應(yīng)用價(jià)值,但昂貴的價(jià)格,在一定程度上制約了其廣泛的應(yīng)用。本論文的研究主題是使用工業(yè)級(jí)的大豆磷脂作為磷脂來(lái)源,用其制備大豆磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇單甲醚,并且對(duì)其自組裝納米膠束進(jìn)行研究。研究?jī)?nèi)容包括三部分:聚乙二醇單甲醚羧基衍生物的合成、大豆磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇單甲醚2000的合成以及大豆磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇單甲醚2000膠束的制備和性能研究。
  以分子量

2、為1200,2000,5000的聚乙二醇單甲醚(mPEG)為原料,采用瓊斯試劑氧化法室溫下制備羧基化的聚乙二醇單甲醚。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR和IR進(jìn)行了確證。以羧基轉(zhuǎn)化率為指標(biāo),探討了反應(yīng)物料最佳的物質(zhì)的量比為:n(CrO3)∶n(聚乙二醇單甲醚羥基)=2∶1,三種分子量產(chǎn)物的羧基轉(zhuǎn)化率分別為99.6%,99.4%,98.0%。采用固液萃取法進(jìn)行后處理,以產(chǎn)物外觀顏色為指標(biāo),結(jié)果表明,固液萃取法中,先蒸除丙酮再加入碳酸氫鈉中和的處理順序獲

3、得的產(chǎn)物的顏色為白色,產(chǎn)物純度高。以產(chǎn)物產(chǎn)率為指標(biāo),以分子量為1000,1200,2000,5000的聚乙二醇單甲醚,分子量為800的聚乙二醇(PEG)為原料,結(jié)果表明,此方法適合于分子量大于2000的聚乙二醇,分子量大于1000的聚乙二醇單甲醚的羧基衍生物的制備,五種分子量產(chǎn)物的產(chǎn)率分別為88.2%,93.5%,98.0%,98.2%,39.1%。
  以聚乙二醇單甲醚2000羧基衍生物為原料,制備成高活性的聚乙二醇單甲醚200

4、0酰氯,再與大豆磷脂反應(yīng)制備了大豆磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇單甲醚2000。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR和IR進(jìn)行了表征。當(dāng)質(zhì)量比為:m(大豆粉末磷脂)∶m(聚乙二醇單甲醚2000酰氯)=3∶1,反應(yīng)時(shí)間為4h,反應(yīng)溫度為45℃,三乙胺用量為3ml時(shí),產(chǎn)物收率為85.2%;
  制備了大豆磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇單甲醚2000膠束,通過TEM觀察了產(chǎn)物在水中形成膠束的大小,通過熒光探針技術(shù)研究了產(chǎn)物的臨界聚集濃度用以表征產(chǎn)物的熱力學(xué)穩(wěn)定性,通過

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