FK506生物合成中?；D(zhuǎn)移酶和途徑特異性調(diào)控因子的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、FK506（他克莫司）是一種23元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由聚酮合酶-非核糖體肽合成酶（PKS-NRPS）合成，被廣泛用作免疫抑制劑、抗癌藥、殺菌劑等，市場價值極高。本文以FK506工業(yè)生產(chǎn)菌株筑波鏈霉菌（Streptomycestsukubaensis）YN06為對象研究FK506的生物合成機(jī)制與調(diào)控機(jī)制。我們通過生物信息學(xué)分析和體外生化反應(yīng)表征了FK506關(guān)鍵合成酶----?；D(zhuǎn)移酶AT10FkbA，結(jié)果表明AT10FkbA的功能是將

2、丙二酸單酰基(M)從丙二酸單?；o酶A(M-CoA)轉(zhuǎn)移到自身上形成M-O-AT10FkbA中間體，然后將M轉(zhuǎn)移到底物ACP10FkbA上形成M-S-ACP10FkbA，在第一個步驟自?；磻?yīng)中AT10FkbA對M和甲基丙二酸單酰基(MM)都有底物選擇性，在第二個步驟轉(zhuǎn)酰基反應(yīng)中AT10FkbA只對M有底物選擇性。分子遺傳學(xué)表征途徑特異性調(diào)控因子Tcs2的結(jié)果表明，Tcs2在FK506合成中可能起正調(diào)控作用，但是EMSA表征并沒有在FK

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