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1、藥物微?;粌H可以減少藥物的用量,還可以提高藥物的生物利用度。超臨界CO2抗溶劑技術(shù)用于制備藥物超細(xì)微粒,可避免傳統(tǒng)方法存在的有機(jī)溶劑殘留量大,產(chǎn)品粒徑大,易變性等問題。該技術(shù)反應(yīng)條件溫和,尤其適用于熱敏性、易降解物質(zhì)的加工。本文以玉米蛋白作為載體材料,白藜蘆醇和β-胡蘿卜素為模型藥物,采用超臨界CO2抗溶劑法制備負(fù)載營(yíng)養(yǎng)藥物的玉米蛋白納米顆粒,并研究其釋放度和穩(wěn)定性。本論文包括了以下兩部分的工作:
第一部分:負(fù)載白藜蘆醇的玉
2、米蛋白納米粒的制備、表征及釋放度研究。采用超臨界CO2抗溶劑法制備了負(fù)載白藜蘆醇的玉米蛋白納米粒,用紫外測(cè)試考察了過程參數(shù)壓力、溫度以及芯材比對(duì)白藜蘆醇在納米粒中負(fù)載量的影響。用掃描電鏡、X射線衍射等手段對(duì)制備的納米粒進(jìn)行表征,并且對(duì)釋放度也進(jìn)行了研究。結(jié)果表明,隨著壓力從8MPa升高到16MPa,白藜蘆醇的負(fù)載量從8.16%減小到5.7%;隨著溫度從35℃升高到55℃,白藜蘆醇的負(fù)載量從7.23%增加到8.38%;芯材比由1:30提高
3、到1:2,白藜蘆醇的負(fù)載量從2.16%升高到17.9%。制備的納米粒為均勻的球形顆粒,玉米蛋白對(duì)白藜蘆醇有較好的包合。釋放度實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,納米粒中白藜蘆醇的釋放速度比原料的釋放速度慢,有緩釋作用。
第二部分:負(fù)載β-胡蘿卜素的玉米蛋白納米粒的制備、表征及抗光解穩(wěn)定性研究。利用響應(yīng)面設(shè)計(jì)對(duì)制備工藝進(jìn)行優(yōu)化,分別以β-胡蘿卜素的負(fù)載量和包埋率的最大值為優(yōu)化指標(biāo),系統(tǒng)考察了芯材比、溫度、壓力等主要因素對(duì)玉米蛋白包埋β-胡蘿卜素的交互
4、影響。采用掃描電鏡,納米粒度分析和X射線衍射等分析方法,對(duì)產(chǎn)品形貌,粒徑和結(jié)構(gòu)等進(jìn)行了表征,并考察了其抗光解穩(wěn)定性。結(jié)果表明:芯材比對(duì)載藥量和包埋率的影響最顯著,其次是壓力,最后是溫度。當(dāng)芯材比為1:10,溫度55℃,壓力8MPa時(shí),β-胡蘿卜素的負(fù)載量達(dá)到最大值8.73%;當(dāng)芯材比為1:30,溫度35℃,壓力16MPa時(shí),β-胡蘿卜素的包埋率有最高值85.4%。玉米蛋白和β-胡蘿卜素形成Matrix結(jié)構(gòu),顆粒平均粒徑100~200nm
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