1、阿爾茨海默癥(AD)是以認(rèn)知功能和記憶障礙為特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，嚴(yán)重威脅到人們尤其是老年人的健康。從目前已經(jīng)使用到臨床的藥物來(lái)看，膽堿酯酶抑制劑依舊是最重要的抗阿爾茨海默癥藥物，其中經(jīng)FDA批準(zhǔn)的治療阿爾茨海默癥的藥物中5種就有4種為膽堿酯酶抑制劑。但由于AD發(fā)病具有多機(jī)制、多因素等特點(diǎn)，目前臨床藥物的療效存在一定缺陷，近年來(lái)多靶點(diǎn)治療AD已經(jīng)成為了研究熱點(diǎn)，而以乙酰膽堿酯酶抑制劑為基礎(chǔ)的多靶點(diǎn)抗AD候選藥物的設(shè)計(jì)與合成是其中一個(gè)

2、重要研究方向。
　　本論文以膽堿酯酶抑制劑他克林為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)合成了一類(lèi)基于他克林的多靶點(diǎn)膽堿酯酶抑制劑，為三氮唑連接的他克林-香豆素雜化體。具體內(nèi)容包括目標(biāo)產(chǎn)物的設(shè)計(jì)、化學(xué)合成、波譜解析確定結(jié)構(gòu)以及體外生物活性測(cè)試篩選。
　　活性測(cè)試表明，合成的雜化體具有優(yōu)于他克林的膽堿酯酶(AChE和BuChE)抑制活性的同時(shí)，對(duì)β-淀粉樣蛋白(Aβ)自身誘導(dǎo)的聚集也具有較好的抑制活性，在對(duì)膽堿酯酶和Aβ自身誘導(dǎo)聚集抑制都比較好的產(chǎn)物中也