1、目的：
　　 (1)制備氟比洛芬(Flurbiprofen，F(xiàn)P)-殼聚糖(Chitosan，CS)載藥原位水凝膠(簡稱凝膠)，并檢測其相變行為及載藥能力；
　　 (2)按Brennan法建立疼痛模型，采用累積疼痛評分法對凝膠在大鼠切口局部應用的緩釋鎮(zhèn)痛效果做初步探討。
　　 方法：
　　 (1)建立FP紫外分光光度含量檢測方法，繪制FP標準曲線、測定FP回收率和精密度；
　　 (2)使CS醋酸溶

2、液、NaHCO3溶液在一定條件下混合，將設定質(zhì)量的FP粉末投入上述混合溶液中，制得FP理論含量為0mg·ml-1、1mgoml-1、3mg·ml-1、5mg·ml-1的溶膠樣品，將所得樣品分別編號為0號、1號、2號、3號；
　　 (3)用PH計測定溶膠、凝膠PH值；紫外分光光度含量檢測方法檢測凝膠載藥量、載藥效率和精密度；采用試管倒置法檢測凝膠化時間；
　　 (4)選取SD大鼠48只，體重250g±16g，隨機分為6組(

3、n=8)：A組(空白對照組A)、B組(空白對照組B)、C組、D組、E組和F組。每組均建立Brennan's大鼠疼痛模型，術畢經(jīng)切口分別給予生理鹽水、0號凝膠、FP原料藥、1號凝膠、2號凝膠、3號凝膠(后四組的給藥劑量均以10mg/kg計算)。采用累積疼痛評分(cu-mulative painscores，CPS)法分別于術前2h(基礎值)、術畢2h、4h、6h、12h、24h、48 h、60h、72h、96h對大鼠進行累積疼痛評分，以此

4、評估各組藥物對大鼠術后疼痛的鎮(zhèn)痛效果。
　　 結果：
　　 (1)紫外分光光度分析法完成FP的檢測體系，F(xiàn)P在247nm波長處有最大吸收，在1.0-10.0ug/ml范圍內(nèi)，F(xiàn)P的濃度與吸光度有良好的線性關系，標準曲線方程：C=12.4825A-0.1631，R=0.9999；平均回收率(n=9)為99.15±0.69％，日內(nèi)RSD=0.47％，日間RSD=0.72％；
　　 (2)完成FP-CS載藥凝膠的制備。

5、凝膠PH值大于溶膠，體外實驗顯示37℃凝膠化時間約30-40min。
　　 (3)1-3號凝膠載藥效率分別為：97.95±0.73％、96.64±0.74％、94.98±1.57％。日內(nèi)RSD分別為0.44％、0.35％、0.15％；日間RSD：0.88％、0.71％、0.39％。
　　 (4)完成48例大鼠疼痛模型的建立，各組CPS評分如下：
　　 術后各時點六組CPS均顯著大于術前2h基礎值(P<0.05)，

6、差異有統(tǒng)計學意義；
　　 對照組A組、B組在術后整個觀察期間的評分值穩(wěn)定在高值，兩兩比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；
　　 C組評分值在術后6h內(nèi)小于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與E、F組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，6h后，C組評分值增大，與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 D、E、F組CPS在72h內(nèi)均小于對照組(P<0.05)，其間D組分值大于E組和F組(P

7、<0.05)，72h后，D、E、F組CPS與A組、B組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 結論：
　　 (1)FP回收率和精密度顯示其重現(xiàn)性良好，采用紫外分光光度法檢測FP含量簡便可行；
　　 (2)本制劑在體外實驗中顯示了溶膠-凝膠轉變特性，并能使FP較完全的進入凝膠骨架內(nèi)；
　　 (3)FP-CS凝膠應用于切口局部具有明顯的鎮(zhèn)痛效果，鎮(zhèn)痛時間長達72h；
　　 (4)FP含量3mg·ml