1、目的：尋找氘代氨基酸簡便快捷有效的合成方法，從而降低成本并根據(jù)所尋找的方法合成α-氘代氨基酸，為建立新生兒氨基酸代謝異常檢測平臺做好前期工作。
　　方法：選擇重水交換法作為氘代氨基酸的合成方法。（1）探索反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間和交換次數(shù)對合成氘代 L-組氨酸的影響；（2）以 L-[α,2,4-2H3]-組氨酸的單因素實(shí)驗(yàn)條件為參考進(jìn)行 L-[α,2,4-2H3]-組氨酸的響應(yīng)面優(yōu)化實(shí)驗(yàn)；（3）以 L-[α,2,4-2H3]-組氨酸響應(yīng)

2、面因素為參考，根據(jù)氨基酸的酸、堿、中性選擇 L-[α-2H]-谷氨酸和L-[α-2H]-甲硫氨酸進(jìn)行響應(yīng)面優(yōu)化實(shí)驗(yàn)。（4）根據(jù)響應(yīng)面所優(yōu)化出的條件，依次合成 L-[α-2H]-脯氨酸、L-[α-2H]甘氨酸、L-[α-2H]異亮氨酸以及 L-[α-2H]纈氨酸。所得到氘代氨基酸經(jīng)1H-NMR測試并計算其氘代率，圓二色譜鑒定氘代后的構(gòu)型是否發(fā)生變化以及通過質(zhì)譜手段進(jìn)行定性分析。
　　結(jié)果：（1）響應(yīng)面法優(yōu)化 L-[α,2,4-2H3

3、]-組氨酸的最優(yōu)合成條件是：反應(yīng)時間為6.47 h，反應(yīng)溫度為185℃，交換次數(shù)為3次。（2）響應(yīng)面法優(yōu)化L-[α-2H]-甲硫氨酸的最優(yōu)合成條件是：反應(yīng)時間6.23 h，反應(yīng)溫度為182℃，交換次數(shù)為3次。（3）響應(yīng)面法優(yōu)化L-[α-2H]-谷氨酸的最優(yōu)合成條件是：反應(yīng)時間7.15 h，反應(yīng)溫度為189℃，交換次數(shù)為3次。（4）合成的氘代氨基酸經(jīng)1H-NMR鑒定氘代率均在98.5％以上，圓二色譜檢測結(jié)果表明構(gòu)型均未改變，質(zhì)譜檢測結(jié)果證