1、惡性腫瘤嚴(yán)重危害人類健康，尋求療效高、毒副作用小而且能夠靶向腫瘤的新型化療藥物成為國內(nèi)外研究重點。順鉑、卡鉑和奧沙利鉑等為代表的鉑金屬抗腫瘤藥在臨床治療中展現(xiàn)出顯著的療效，但是所引起的惡心嘔吐、骨髓抑制和神經(jīng)毒性等毒性作用限制了鉑金屬抗腫瘤藥的應(yīng)用。釕金屬配合物因為具有與鉑類配合物相媲美的抗腫瘤活性引起了很多研究者的興趣。本研究課題設(shè)計、合成并表征了12種釕金屬配合物。通過Bel-7402、A549、SKBR-3和MG-63四種腫瘤細(xì)胞

2、株對它們的半數(shù)抑制濃度IC50進(jìn)行檢測。通過配合物的內(nèi)吞實驗、吖啶橙和溴化乙啶雙染實驗、細(xì)胞周期檢測試驗、細(xì)胞活性氧水平檢測試驗和線粒體膜電位檢測等方法初步證實新型釕配合物能夠誘發(fā)細(xì)胞凋亡。通過蛋白免疫印跡法探討配合物誘發(fā)細(xì)胞凋亡的相關(guān)機(jī)理。以下分章介紹具體研究具體內(nèi)容。
　　第二章用鄰菲咯啉-5,6-二酮與2-羥基-3,5-二叔丁基苯甲醛反應(yīng)合成配體THPIP，進(jìn)一步與輔助配體bpy、dmb、phen和dmp反應(yīng)合成四個配合物R

3、u A1、A2、A3、A4。通過檢測，這四種配合物對四種細(xì)胞株的IC50值都在25μM左右，對A549細(xì)胞株IC50值較低。從內(nèi)吞結(jié)果、吖啶橙和溴化乙錠雙染實驗結(jié)果和線粒體膜電位檢測結(jié)果中能夠初步推斷配合物進(jìn)入A549細(xì)胞內(nèi)部并誘發(fā)線粒體途徑的細(xì)胞凋亡。
　　第三章用鄰菲咯啉-5,6-二酮與3-硝基-4-羥基-5-甲氧基苯甲醛反應(yīng)合成配體HMNP，進(jìn)一步合成四個配合物Ru B1、B2、B3、B4。對上述四種細(xì)胞株的IC50值都在5

4、0μM左右。相關(guān)實驗顯示配合物能夠進(jìn)入A549細(xì)胞內(nèi)部，對細(xì)胞周期影響不明顯?；钚匝鹾途€粒體膜電位實驗結(jié)果顯示配合物誘發(fā)線粒體途徑的細(xì)胞凋亡。
　　第四章是將配合物Ru B1、B2、B3、B4中硝基還原成氨基生成配合物Ru C1、C2、C3、C4?？鼓[瘤活性比Ru B1-B4有明顯的增強(qiáng)，對上述四種細(xì)胞株的IC50值在30μM左右。誘發(fā)細(xì)胞凋亡與配合物Ru B1-B4相似，也是通過線粒體途徑。
　　第五章是通過蛋白免疫印跡法