1、芳烴釕(II)配合物作為抗腫瘤藥物已取得了突破性的進(jìn)展,一系列具有良好抗腫瘤活性和對正常細(xì)胞毒性低的芳烴釕(II)配合物已被報道,但其具體的抗腫瘤作用機(jī)制尚不明確。本研究工作的重點(diǎn)是應(yīng)用微波輔助技術(shù)合成一系列芳烴釕(II)配合物,篩選其抗腫瘤活性,并對其抗腫瘤作用機(jī)制進(jìn)行初步探究。
　　本課題的主要研究結(jié)果包括以下幾個方面:
　　1)以1,3-環(huán)己二烯和1-甲基-1,4-環(huán)己二烯作為原料,在微波輻射下,以較高產(chǎn)率制備得到了雙

2、核芳烴釕(II)配合物。并以此為原料,與菲并咪唑衍生物在微波輻射下以平均大于90％的產(chǎn)率得到了25個芳烴釕(II)配合物,并采用電噴霧質(zhì)譜(ESI-MS),紅外光譜(IR),核磁共振氫譜(1H NMR),核磁共振碳譜(13C NMR),1H 1H COSY和X-射線單晶衍射等方法對所合成的化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。
　　2)采用MTT法評價這些配合物對不同腫瘤細(xì)胞株的抗腫瘤活性以及對正常細(xì)胞的毒性,以順鉑和NAMI-A作為陽性對照,得到

3、了3個抗腫瘤活性與順鉑相當(dāng)而對正常細(xì)胞毒性低的化合物,其中這類化合物尤其是選擇性的抑制MG-63細(xì)胞。并由此分析其構(gòu)效關(guān)系,發(fā)現(xiàn)在菲并咪唑衍生物配體結(jié)構(gòu)中,苯環(huán)上給電子取代基的引入可以調(diào)高抗腫瘤活性,同時相同取代基鄰位取代和對位取代比間位取代的活性相對較高。
　　3)運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù),單細(xì)胞凝膠電泳和Western Blot等細(xì)胞分子生物學(xué)的方法研究芳烴釕(II)配合物的抗腫瘤作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)芳烴釕(II)配合物可以通過p53磷酸化過

4、程介導(dǎo)的DNA損傷來誘導(dǎo)MG-63細(xì)胞發(fā)生S期阻滯,從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。
　　4)采用光譜學(xué)的方法研究芳烴釕(II)配合物與CT-DNA之間的相互作用,發(fā)現(xiàn)芳烴釕(II)配合物可以與CT-DNA以插入結(jié)合的方式進(jìn)行結(jié)合。應(yīng)用光譜學(xué)的方法,等溫微量量熱,PCR-stop和分子對接的實驗來研究芳烴釕(II)配合物與潛在靶點(diǎn)c-myc G-四鏈體DNA分子之間的相互作用,發(fā)現(xiàn)芳烴釕(II)配合物可以與c-myc G-四鏈體DNA分子以