CMKLR1配體特異性內(nèi)吞機制及β淀粉樣蛋白對正位激動劑chemerin C9的雙相調(diào)控.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、趨化因子類似物受體1(CMKLR1,ChemR23)是一類具有七次跨膜結(jié)構的G蛋白偶聯(lián)受體,可以與chemerin及其衍生的九肽(C9)結(jié)合發(fā)揮細胞功能。近期有研究發(fā)現(xiàn)淀粉樣蛋白β的1-42位肽段同樣可以與CMKLR1結(jié)合。鑒于CMKLR1的不同配體不存在序列同源性,我們擬通過使用穩(wěn)定表達CMKLR1的細胞系來探究它們作用于CMKLR1的藥理效應。Aβ42和C9與CMKLR1結(jié)合后都可以引起受體的內(nèi)吞現(xiàn)象,但是只有Aβ42引起的內(nèi)吞現(xiàn)象

2、依賴網(wǎng)格蛋白包被的內(nèi)吞小泡。同樣Aβ42可以刺激β-arrestin2上膜而C9無法引起相同的現(xiàn)象。C9刺激CMKLR1可以引起很強的鈣響應值而Aβ42即使在很高濃度(微摩爾級)也無法引起鈣流。Aβ42可以調(diào)控C9引起的鈣流現(xiàn)象,Aβ42濃度為100 pM時表現(xiàn)為增強作用,10 nM時表現(xiàn)抑制作用,而在1μM時又反轉(zhuǎn)為增強作用。在鈣流實驗中表現(xiàn)的雙相調(diào)控作用同樣存在于C9引起的ERK磷酸化作用中,但是作用效應相反。綜合上述實驗結(jié)果,我們

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