1、大觀霉素(Spectinomycinhydrochloride)是在1961年由Mason等從壯觀鏈霉菌(Streptinomycesspectabilis)發(fā)酵液中分離出的一種廣譜抗菌素。中國醫(yī)學科學院于1972年從杭州土壤中分離到壯觀鏈霉菌1043，并對其產生的壯觀放線菌素進行鑒定，證明和國外報道的抗生素M-141是同種抗生素。大觀霉素屬于氨基糖苷類廣譜抗生素，對革蘭式陽性菌及革蘭式陰性菌均有抗菌作有，在臨床上主要用于治療淋病奈瑟氏

2、菌引起的感染，具有療效突出，副反應少和使用安全的優(yōu)點，為我國治療淋病的首選藥物之一及美國CDC指定的作為治療耐藥淋球菌的最佳藥物。新的研究表明，大觀霉素對于引起現(xiàn)代禽類養(yǎng)殖業(yè)巨大損失的一種疾病—球蟲病的治療也有作用。因此，對于大觀霉素進行菌種選育及發(fā)酵條件的優(yōu)化以提高其產量具有重要的社會及經濟價值。 本文以大觀霉素的產生菌，菌號為B-88的鏈霉菌為材料，用氯化鋰和紫外線復合處理菌種的原生質體，去獲取產生相對效價較高的菌株以進行發(fā)

3、酵條件的優(yōu)化。 用響應曲面法對Streptinomycesspectabilis發(fā)酵液培養(yǎng)基成分進行優(yōu)化。首先用部分因子實驗設計(Fractionalfactorialdesign)對培養(yǎng)基組分進行篩選實驗，實驗數(shù)據(jù)表明：葡萄糖、酵母粉、玉米漿三個因子是對實驗效價有顯著影響的因子(p＜0.01)，淀粉、魚粉、K2HPO4、KCL四個因子對實驗效價的影響不顯著(p＞0.01)。接著對部分因子實驗設計中的因子點和中心點的數(shù)值進行獨立

4、因子t檢驗。分析得出因子點的數(shù)值與中心點的數(shù)值沒有顯著差異，這表明，中心點所在的位置不夠充分接近實驗效價最大值所在區(qū)域，這時進行梯度尋優(yōu)試驗(Steepestascentpath)。因為響應曲面擬合方程只在考察的緊接鄰域才充分近似真實情形，在其它區(qū)域，擬合方程與被近似的函數(shù)方程毫無相似之處，幾乎無意義。所以，要先逼近最大產效價區(qū)域后才能建立有效的響應曲面擬合方程。梯度尋優(yōu)法以實驗值變化的梯度方向為爬坡方向，根據(jù)各因素效應值的大小確定變化

5、步長，能快速、經濟地逼近最大產生效價的區(qū)域。根據(jù)部分因子實驗的結論，設定淀粉、魚粉、KH2PO4、KCL四因子為低水平時的值，對葡萄糖、酵母粉、玉米漿三個因素進行梯度尋優(yōu)。梯度尋優(yōu)實驗的結果為：葡萄糖、酵母粉、玉米漿的值分別為1.5％，1.0％，4.0％，其它因素取值為低水平值時，效價值逼近最大效價值。把梯度尋優(yōu)的結果設為中心點，進行中心組合實驗(Centralcompositedesign)，對中心組合實驗結果進行響應曲面、等高線分析