鹽酸奧扎格雷、巰基嘌呤和雙肼屈嗪的合成.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本文由以下三部分組成:
   Ⅰ鹽酸奧扎格雷的合成Ⅱ巰基嘌呤的合成
   Ⅲ雙肼屈嗪的合成
   第一部分:鹽酸奧扎格雷,其化學名稱為反式-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸鹽酸鹽,是一種選擇性血栓A2(TXA2)合成酶抑制劑,具有抗血小板聚集和擴張血管作用,能抑制腦血栓形成和腦血管痙攣??捎糜谥刖W(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后血管痙攣及其并發(fā)腦缺血癥狀的改善。于1988年在日本作為抗血栓類藥物首次進入市場

2、。
   本文對奧扎格雷幾種合成路線的比較總結(jié)出一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法:以溴素和對甲基苯甲醛為原料,通過取代和縮合等反應(yīng)得到目標化合物,最終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)過IR和1H-NMR驗證。整條路線具有原料便宜易得,反應(yīng)條件溫和,操作簡單,反應(yīng)步驟少,所用試劑毒性低,對環(huán)境污染小等優(yōu)點,適合于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
   第二部分:巰基嘌呤,又稱為6-巰基嘌呤、樂疾寧、巰嘌呤,是一種嘌呤類抗代謝藥,需在體內(nèi)受次黃嘌呤核苷焦磷酸酶(H

3、GPRT)催化變成6-巰基嘌呤苷酸(TIMP)后才有活性,可阻斷次黃嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)橄汆堰屎塑账峒傍B嘌呤核苷酸而抑制核酸的合成,對多種腫瘤有抑制作用,主要作用于細胞周期的S期。
   本文通過對巰基嘌呤幾種合成路線的比較,總結(jié)出一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法:以6-羥基嘌呤為原料,通過氯代和硫代得到目標化合物,最終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)過1H-NMR和IR驗證。此法具有原料便宜,反應(yīng)步驟少,操作簡單等優(yōu)點,有廣闊的應(yīng)用前景。
   第三部分:

4、雙肼屈嗪,一種治療高血壓的藥物,在上世紀70年代就已經(jīng)用于臨床試驗,與肼屈嗪作用相似,因其藥效持久,長期服用可出現(xiàn)不良反應(yīng),因此其應(yīng)用受到一定限制。但是近年來醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)雙肼屈嗪與利血平或氯噻嗪類藥物合用,可降低利血平等的用量,并可避免引起對雙肼屈嗪的耐藥性,亦呵與β阻斷劑合用,對降壓起協(xié)同作用,并能互相抵消副作用,因此近年來又被重視使用。
   本文對雙肼屈嗪作了簡單介紹,在總結(jié)前人合成路線的基礎(chǔ)上,對雙肼屈嗪的合成方法進行了

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