1、目的:觀察姜黃素衍生物B06對高脂飲食及2型糖尿病大鼠睪酮合成的影響，探討高脂飲食及糖尿病造成睪酮合成受限的機理及B06對睪丸Leydig細胞類固醇激素代謝關鍵酶的影響。
　　方法:雄性SD大鼠50只，隨機分為:正常對照組（C組）7只，高脂實驗組16只和糖尿病實驗組27只。后兩組喂以高脂飼料4周后，糖尿病實驗組禁食12小時后按30mg/Kg的劑量腹腔注射鏈脲佐菌素，復制2型糖尿病大鼠模型，其中有13只大鼠因造模失敗從實驗中去除，高

2、脂實驗組因2只大鼠飼養(yǎng)過程中死亡去除。成模后，將糖尿病實驗組分為糖尿病組（D組）和糖尿病治療組（DT組），每組7只，高脂實驗組分為高脂組（H組）和高脂治療組(HT組)，每組7只。HT組和DT組按0.2mg/kg.d的劑量灌胃姜黃素衍生物B06，C組、H組和D組灌胃等量的1％羧甲基纖維素鈉，每天一次，持續(xù)8周。治療結(jié)束后，禁食12小時處死大鼠，觀測各組大鼠體重、睪丸重量;檢測血糖、血胰島素、血清睪酮及雌二醇水平;光鏡、電鏡下觀察睪丸形態(tài)學

3、變化;免疫組化檢測Leydig細胞StAR蛋白;RT-PCR檢測睪丸Leydig細胞StAR、P450scc、P450c17、P450arom、3β-HSD及17β-HSD的mRNA表達水平。
　　結(jié)果:
　　1.大鼠體重及睪丸重量的檢測:
　　與C組相比，H組大鼠體重增加(P＜0.01)，D組大鼠體重減輕(P＜0.01)，D組睪丸重量減輕(P＜0.05)。經(jīng)姜黃素衍生物B06治療后，HT組和DT組的大鼠體重及睪丸重量

4、與對照組無明顯差別。
　　2.大鼠睪丸形態(tài)學結(jié)果:
　　鏡下觀:與C組相比，光鏡下H組睪丸曲細精管變形，生精細胞脫落，排列紊亂，Leydig細胞未見明顯變化;電鏡下Leydig細胞胞漿內(nèi)線粒體腫脹，嵴模糊，核膜增厚，染色質(zhì)稀疏。光鏡下D組睪丸曲細精管嚴重萎縮、變形，生精細胞明顯減少、空泡變性，甚至生精細胞脫落阻塞管腔，Leydig細胞縮小，胞核皺縮、淡染;電鏡下Leydig細胞體積縮小，胞漿內(nèi)線粒體明顯腫脹，嵴模糊，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減

5、少伴明顯擴張，核固縮，核膜周隙變大，染色質(zhì)嚴重變稀疏、邊集。經(jīng)B06治療后，光鏡下HT組睪丸生精細胞排列清晰、有序，Leydig細胞均勻分布;電鏡下Leydig細胞胞漿內(nèi)線粒體較豐富，少見嵴模糊，染色質(zhì)分布均勻。光鏡下DT組睪丸生精細胞增多，排列規(guī)則，層次增多，但仍有部分生精細胞排列紊亂，空泡變性，Leydig細胞均勻分布;電鏡下Leydig細胞胞漿內(nèi)線粒體豐富，可見部分腫脹及嵴模糊，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)見輕度擴張，染色質(zhì)分布相對均勻。
　　3

6、.大鼠血糖、血胰島素檢測結(jié)果:
　　與C組相比，H組和D組血糖、胰島素抵抗指數(shù)升高(P＜0.01)，H組血胰島素水平也升高(P＜0.05)。經(jīng)B06治療后，HT組血糖、胰島素及胰島素抵抗指數(shù)較H組下降(P＜0.01)，DT組血糖、胰島素及胰島素抵抗指數(shù)較D組下降(P＜0.01)。
　　4.大鼠血清睪酮、雌二醇水平檢測結(jié)果:
　　與C組相比，H組和D組的血清睪酮含量下降(P＜0.01)，D組的血清雌二醇含量升高(P＜0.

7、01)。經(jīng)B06治療后，HT組血清睪酮、雌二醇含量與H組比較無明顯差異，DT組血清睪酮較D組升高(P＜0.01)，血清雌二醇下降(P＜0.01)。
　　5.免疫組織化學檢測結(jié)果:
　　StAR蛋白在Leydig細胞均為胞漿表達陽性。與C組相比，D組的StAR表達明顯減弱，經(jīng)B06治療后，DT組StAR表達增加，H組和HT組未見明顯差異。
　　6.大鼠睪丸Leydig細胞StAR、P450scc、P450c17、P450

8、arom、3β-HSD及17β-HSD的基因表達水平:
　　與C組相比，H組大鼠睪丸Leydig細胞StAR基因表達顯著降低(P＜0.01)，P450scc及17β-HSD基因表達明顯降低(P＜0.05);D組Leydig細胞StAR、P450scc、3β-HSD及17β-HSD基因表達顯著降低(P＜0.01)。經(jīng)B06治療后，HT組Leydig細胞StAR基因表達較H組顯著升高(P＜0.01); DT組Leydig細胞StAR、

9、P450scc基因表達較D組顯著升高(P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.高脂飲食和2型糖尿病可引起大鼠血清睪酮降低，睪丸形態(tài)學的一系列病理改變。
　　2.高脂飲食和2型糖尿病可導致大鼠睪丸Leydig細胞StAR、P450scc、3β-HSD及17β-HSD基因表達降低，這可能與高脂及糖尿病機體代謝紊亂相關，并導致睪酮合成受限。
　　3.姜黃素衍生物B06可明顯緩解高脂及2型糖尿病大鼠睪丸病理病變，提高血清睪