1、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronaryarterydisease，CAD)是一種復(fù)雜而多因素的疾病，不僅嚴(yán)重威脅發(fā)達(dá)國(guó)家人們的健康，在我國(guó)也已成為致死致殘率最高的疾病之一，嚴(yán)重威脅著我國(guó)人民的生命健康安全。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)病的主要的病理學(xué)基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)，是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果。以往的研究公認(rèn)血漿膽固醇(totalcholesterol，TC)水平的增高是動(dòng)脈粥樣硬化的

2、一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，而近年來一些大樣本的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血漿甘油三酯(triglyceride，TG)水平的升高同樣會(huì)增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。在中國(guó)，高甘油三酯血癥是最常見的血脂代謝紊亂類型，多種基因變異和環(huán)境因素影響著血漿TG水平。由此，尋找和確定相關(guān)的分子標(biāo)記物及遺傳差異，對(duì)高危人群進(jìn)行有效的干預(yù)，已成為預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的當(dāng)務(wù)之急和有效途徑。 載脂蛋白A5基因(apolipoproteinA5，APOA5)是2001年

3、通過對(duì)人和小鼠的基因組DNA進(jìn)行比對(duì)發(fā)現(xiàn)的載脂蛋白基因家族的新成員。APOA5基因位于人類染色體11q23，與APOA1/C3/A4基因簇相距約30kb。研究發(fā)現(xiàn)，APOA5基因可使血漿TG水平降低。APOA5的轉(zhuǎn)基因小鼠血漿TG水平相對(duì)于野生型小鼠有66﹪的降低，而APOA5基因敲除小鼠的TG水平則有4倍的提高。APOA5和TG水平的強(qiáng)烈關(guān)聯(lián)提示了APOA5可能會(huì)和CAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。迄今為止，在不同種族的人群中一些大樣本的研究已經(jīng)

4、發(fā)現(xiàn)APOA5的一些單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)和TG水平及CAD風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。 本研究通過以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例-對(duì)照研究來探討APOA5的多態(tài)性是否和中國(guó)人群的TG水平改變及冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。通過PCR-RFLP的方法，對(duì)APOA5基因的c.553G＞T(G185C)，c.56C＞G(S19W)，c.1259T＞C(SNP1)和-1131T＞C(SNP3)四個(gè)位點(diǎn)與冠心病

5、遺傳相關(guān)性進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除了c.56C＞G(S19W)位點(diǎn)突變型個(gè)體在觀察人群中發(fā)生頻率極低，達(dá)不到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異以外，其余三個(gè)多態(tài)位點(diǎn)的突變等位基因的頻率在CAD組均明顯高于正常對(duì)照組，預(yù)示了該三個(gè)位點(diǎn)與冠心病的相關(guān)性。通過Binarylogisticregression回歸模型分析后發(fā)現(xiàn)，攜帶了c.553G＞T(G185C)位點(diǎn)或c.1259T＞C(SNP1)位點(diǎn)中其中任意一個(gè)突變等位基因的個(gè)體，其發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)性均較僅攜帶野

6、生型等位基因的個(gè)體為高：c.553G＞T(G185C)位點(diǎn)：OR=2.25(95﹪CI=1.29-3.91)；c.1259T＞C(SNP1)位點(diǎn)：OR=2.74(95﹪CI=1.93-3.87)；而對(duì)-1131T＞C(SNP3)位點(diǎn)的分析結(jié)果顯示，其突變型純合子-1131CC個(gè)體發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)有明顯提高：OR=2.29(95﹪CI=1.22-4.27)；并且以上三類個(gè)體的血漿TG水平亦顯著高于相應(yīng)的野生型個(gè)體。通過對(duì)位點(diǎn)之間進(jìn)行連鎖不

7、平衡分析發(fā)現(xiàn)，c.553G＞T(G185C)位點(diǎn)與c.1259T＞C(SNP1)位點(diǎn)之間存在較強(qiáng)的連鎖不平衡，由此構(gòu)成的四種單倍型haplotype*α(GT)，haplotype*β(GC)，haplotype*γ(TT)，和haplotype*δ(TC)。其中突變型組合APOA5*β*δ的個(gè)體血漿TG水平最高，為2.96±1.05mmol/l，而野生型的APOA5*α*α個(gè)體的TG水平明顯低于其他組。并且，相對(duì)于野生型的APOA5*