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文檔簡介
1、目的:通過采用左側(cè)腎臟切除加尾靜脈重復(fù)注射阿霉素的方法建立阿霉素腎病模型,觀察川芎嗪對大鼠阿霉素腎病腎小球及小管間質(zhì)損害的影響,探討其可能的機制。
方法:(1)雄性SD大鼠36只,隨機分為假手術(shù)組(n=5只)、手術(shù)組(n=31只),后者在單側(cè)腎臟切除術(shù)后一周末,再隨機分為三組:模型組(n=10只)、川芎嗪組(n=10只)、苯那普利組(n=9只),分別于術(shù)后第8天,第28天經(jīng)尾靜脈注射阿霉素各3mg/kg,制備阿霉素腎病模型;假
2、手術(shù)組分別于同一時間注射滅菌用水各0.5ml。首次注射阿霉素后,苯那普利組給予苯那普利6mg.kg-1.d-1灌胃,川芎嗪組予川芎嗪注射液50mg.kg-1.d-1腹腔注射,假手術(shù)組及模型組每日予以等量注射用水腹腔注射,治療8周。
?。?)檢測各組大鼠在阿霉素注射前(0周末),用藥后2周、4周、8周末24小時尿蛋白定量;用藥8周末,10%水合氯醛腹部皮下注射麻醉大鼠后,經(jīng)心臟采血,全自動生化分析儀測定各組大鼠血漿總蛋白(TP)、
3、白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的量。
?。?)光鏡下觀察各組大鼠在用藥8周末腎臟的病理改變,應(yīng)用免疫組化方法測定腎小球及小管間質(zhì) TGF-β1、ET-1的陽性表達(dá),PT-PCR檢測腎皮質(zhì)PAI-1mRNA表達(dá)水平。
結(jié)果:模型組24小時尿蛋白量(用藥2周末、4周末、8周末)、TC、TG、BUN、Scr水平、腎小球系膜基質(zhì)比、腎小球硬化指數(shù)及小管間質(zhì)損傷 PAS評分
4、、腎小球及小管間質(zhì)TGF-β1、ET-1量的表達(dá)及腎皮質(zhì) PAI-1mRNA表達(dá)水平均顯著高于假手術(shù)組(P<0.01),TP、ALB水平則顯著低于假手術(shù)組(P<0.01);川芎嗪組24小時尿蛋白量(用藥4周末、8周末)TC、TG、BUN、Scr水平、腎小球系膜基質(zhì)比、腎小球硬化指數(shù)及小管間質(zhì)損傷PAS評分、腎小球及小管間質(zhì)TGF-β1、ET-1量的表達(dá)及腎皮質(zhì)PAI-1mRNA表達(dá)水平均顯著低于模型組(P<0.01),TP、ALB水平則
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