1、糖尿病是一類以血糖升高為特征的代謝性疾病。由于胰島素分泌相對(duì)不足或缺陷(Ⅰ型糖尿病)或機(jī)體組織對(duì)胰島素產(chǎn)生耐受(Ⅱ型糖尿病),或兩者兼有均可導(dǎo)致血糖升高,進(jìn)而誘發(fā)糖尿病。糖尿病時(shí)長(zhǎng)期存在的高血糖可導(dǎo)致各種組織,特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙等,嚴(yán)重危害人們的健康。細(xì)胞分裂調(diào)控蛋白42(Cdc42)是Rho家族中的小分子GTP酶,能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架的重排、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和細(xì)胞極性等。實(shí)驗(yàn)表明體外培養(yǎng)的β細(xì)胞系中,Cdc42參與

2、調(diào)節(jié)胰島素的分泌,利用RNAi抑制Cdc42后可減少高糖刺激下胰島素的分泌,導(dǎo)致血糖的升高,這可能與激活其下游的PAK1(p21-activated kinases),重構(gòu)細(xì)胞骨架蛋白Actin,促進(jìn)胰島素囊泡向胞膜移動(dòng)有關(guān),但其具體的作用靶點(diǎn)和分子機(jī)制仍不清楚。
　　利用Cdc42 Flox小鼠與RIP-Cre小鼠雜交后,得到胰島β細(xì)胞Cdc42特異性敲除小鼠。我們的實(shí)驗(yàn)顯示胰島β細(xì)胞Cdc42特異性敲除小鼠的葡萄糖耐量下降,體