1、研究目的：
　　探索慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）患者經(jīng)抗病毒治療后HBeAg和HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換過程中血清糖蛋白聚糖譜的特征性改變，并探討其生物學(xué)意義。為臨床治療慢乙肝、藥效評(píng)價(jià)、預(yù)后亦或進(jìn)一步了解慢乙肝的發(fā)病機(jī)制提供重要信息。
　　研究方法：
　　實(shí)驗(yàn)流程見圖1，主要包括以下各部分：（1）對(duì)樣本預(yù)處理，等體積混合4組（正常對(duì)照組、eAg+非治療組、E轉(zhuǎn)換治療組和S陰轉(zhuǎn)治療組）病人的

2、血清，利用去髙豐度蛋白試劑盒除去其中的髙豐度蛋白（白蛋白和IgG）；（2）將富集到的低豐度蛋白用Cy5染料進(jìn)行標(biāo)記，并使用分子篩層析除去未標(biāo)記染料；（3）通過凝集素芯片技術(shù)檢測(cè)標(biāo)記后的血清蛋白，尋找親和信號(hào)的差異。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的計(jì)量資料采用單向方差分析，事后進(jìn)行Student-Newman- keuls（SNK）兩兩比較。（4）用凝集素印跡驗(yàn)證芯片結(jié)果。
　　研究結(jié)果：
　　eAg+非治療組與正常人組相比，對(duì)16種凝集素的親和

3、熒光明顯減弱（P<0.05），提示在HBV活躍復(fù)制的eAg+非治療組的血清糖蛋白聚糖譜中末端和核心巖藻糖、粘蛋白T/Tn抗原、GalNacα、末端β1-4和β-D鏈接半乳糖、GlcNac、平分型N-乙酰葡糖胺、甘露糖、唾液酸糖鏈結(jié)構(gòu)的明顯降低。E轉(zhuǎn)換治療組與eAg+非治療組相比，包括PSA、MPL和上述16種凝集素對(duì)血清糖蛋白聚糖的親和熒光增強(qiáng)（P<0.05），說明降低的這些血清糖蛋白聚糖結(jié)構(gòu)又恢復(fù)到或略高于對(duì)照組的水平。S陰轉(zhuǎn)治療組較

4、E轉(zhuǎn)換治療組相比，血清糖蛋白聚糖對(duì)AAL、ACL、HAL、HPL、RCA-I、LEL、STL、PHA-E、NML和PCL結(jié)合的親和下降到接近對(duì)照組（P<0.05），示血清糖蛋白中末端巖藻糖、GalNacα、末端β1-4鏈接半乳糖、平分型GlcNAc等結(jié)構(gòu)下降到接近對(duì)照組水平；而對(duì)VAL、LCA、GNL、PSA、MPL和JAC的親和熒光增強(qiáng)（P<0.05），提示末端β-D-半乳糖殘基、核心巖藻糖結(jié)構(gòu)在S陰轉(zhuǎn)治療組增多明顯。
　　結(jié)論

5、：
　　慢乙肝HBeAg和HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換過程中血清糖蛋白聚糖譜發(fā)生了改變，提示血清聚糖變化與慢乙肝HBeAg和HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換密切相關(guān)。核心巖藻糖、末端β-D-半乳糖殘基結(jié)構(gòu)可能作為抗HBV治療下HBsAg陰轉(zhuǎn)機(jī)制探討相關(guān)的糖標(biāo)志物。
　　創(chuàng)新點(diǎn)及潛在應(yīng)用價(jià)值：
　　1.國內(nèi)外首次對(duì)抗病毒治療后慢乙肝HBeAg和HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換過程中的人血清糖蛋白進(jìn)行研究。
　　2.利用高通量的凝集素芯片技術(shù)篩選出