1、【目的】探討褪黑素對腎盂輸尿管連接部梗阻腎組織的影響及意義。
　　【方法】成年新西蘭兔24只,雌雄不限,隨機分成3組(A、B、C),每組8只,A組為對照組(A組右側腎為正常對照A1,術側腎為手術對照A2),B組為手術組,C組為手術/藥物治療組,所有組均行開腹手術暴露左側腎盂輸尿管連接部,A組右側不做任何處理,左側行開腹手術暴露腎盂輸尿管連接部,B、C組在麻醉下,手術制作動物UPJO模型。造模成功后,給予清水和普通飼料喂養(yǎng),C組手術

2、前3天就開始給予褪黑素(0.3mg/kg.d),造模成功后一周穿刺取腎組織,H-E染色觀察梗阻側腎臟組織結構病理變化并采用免疫組化檢測不同時間點TGFβ1、iNOs的表達情況,RT-PCR檢測各個時間點腎臟TGFβ1mRNA的表達情況。為進一步確認褪黑素對梗阻性腎臟的藥理作用,我們選取每組1、2、3號3只新西蘭兔,分別于2w、5w后再次穿刺取腎臟組織,RT-PCR檢查腎組織中TGFβ1mRNA的表達變化。
　　【結果】A組HE染色

3、鏡下見腎小球、腎小管結構均基本正常,腎皮質和腎髓質分界清楚,無纖維組織增生;B組HE染色鏡下可見腎小管擴張,腎小管上皮細胞變性、壞死、崩解,間質可見纖維組織增生,大量炎癥細胞浸潤;C組HE染色鏡下見腎小管擴張,間質內可見較少炎癥細胞浸潤,間質纖維組織增生不明顯,但腎小管、腎小球結構病變較B組輕;免疫組化結果:iNOS蛋白主要表達于腎臟皮質和髓質的近曲小管和遠曲小管,B組表達明顯明顯高于A、C兩組(PAB<0.01,PBC<0.05),C

4、組高于A組(P<0.05);TGFβ1蛋白主要表達于腎間質,B組均明顯高于A、C組(PAB<0.01,PBC<0.05),C組表達均高于A組(P<0.05)。RT-PCR實驗結果:TGFβ1主要表達于腎間質,TGFβ1mRNA表達量隨著時間的增加而增加,B組均明顯高于A、C組(PAB<0.01,PBC<0.05),C組表達均高于A組(P<0.05)。
　　【結論】單側輸尿管梗阻后腎臟組織HE染色鏡下可見腎小管擴張,腎小管上皮細胞變