1、目的：
　　以鹽酸外敷法建立新型腹主動脈瘤（AAA）動物模型，并基于此模型研究成纖維細胞生長因子（FGF）-18對腹主動脈瘤壁彈力纖維的重建效應(yīng)。
　　方法：
　　1.分別以5％、10%、15%濃度鹽酸外敷大鼠腹主動脈5min，根據(jù)1周后動脈直徑擴張情況判斷最佳外敷鹽酸濃度；
　　2.分別以最佳濃度鹽酸外敷大鼠腹主動脈2.5min、5min、10min，根據(jù)1周后動脈直徑擴張情況判斷最佳外敷時間；
　　3.

2、以最佳濃度、最佳外敷時間條件下，對大鼠腹主動脈進行干預(yù)，分別于術(shù)后1周、2周、4周動態(tài)觀察動脈直徑變化，HE染色及Verhoeff染色評價該腹主動脈壁細胞及彈力纖維結(jié)構(gòu)變化；
　　4.Real-time PCR檢測建模1周后白介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF-α）及基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9的 RNA水平變化，評價炎癥反應(yīng)在該模型中的作用。
　　5.基于新型腹主動脈擴張模型，分別以攜載 FGF-18基因慢

3、病毒（為實驗組）、空載體慢病毒（為空載體對照組）感染腹主動脈壁，并以無慢病毒感染腹主動脈擴張模型（為空白對照組）作對照。分別于感染后2周及4周時測量腹主動脈直徑的變化，同時采用Western blotting法檢測各組動脈壁FGF-18、彈力蛋白、微纖維蛋白-1及 fibulin-5的表達量，并通過容量-壓力檢測評估各組腹主動脈壁順應(yīng)性的改變。
　　6.補充慢病毒感染成纖維細胞的體外實驗，分別以FGF-18基因慢病毒（為實驗組）、

4、空載體慢病毒（為空載體對照組）感染體外培養(yǎng)的人血管成纖維細胞，并以無病毒感染的成纖維細胞（為空白對照組）作對照。感染3天后，通過 real-time PCR檢測各組細胞中 FGF-18、彈力蛋白、微纖維蛋白-1及fibulin-5的表達量，western blotting法檢測相應(yīng)蛋白的表達量。
　　結(jié)果：
　　1.以15%濃度鹽酸，外敷5min是大鼠AAA相對最佳建模條件,以該條件干預(yù)大鼠腹主動脈，2周后建模成功率為37.

5、5%（9/24）。
　　2.鹽酸外敷術(shù)后1周、2周、4周時腹主動脈直徑的擴張率分別為33.8%，39.7%、43.9%。
　　3.鹽酸外敷后腹主動脈組織染色結(jié)果顯示1周時外膜及中膜外層大量炎性細胞浸潤，彈力纖維板結(jié)，局部出現(xiàn)斷裂；2周時平滑肌細胞出現(xiàn)明顯凋亡或壞死，彈力纖維斷裂范圍擴大；4周時平滑肌細胞明顯減少，彈力纖維斷裂塌縮。
　　4.Real-time PCR結(jié)果顯示鹽酸外敷1周后主動脈壁IL-1β、IL-6、T

6、NF-α及MMP-9的RNA水平均明顯增高，尤以IL-6增加幅度最大（為初始的14倍）。
　　5.體內(nèi)實驗中，相對于空載體對照組及空白對照組，實驗組在2周及4周時的腹主動脈直徑未有持續(xù)性擴張；Western blotting的結(jié)果顯示在2周及4周時實驗組中FGF-18、彈力蛋白、微纖維蛋白-1及fibulin-5的表達量均較其他組明顯增高，且fibulin-5在4周時的表達量較2周時有明顯增加；進一步的動脈順應(yīng)性檢測顯示實驗組在2

7、周及4周時的腹主動脈順應(yīng)性均優(yōu)于空載體對照組。
　　6.FGF-18對成纖維細胞作用效應(yīng)的體外試驗結(jié)果顯示，實驗組中FGF-18、彈力蛋白及微纖維蛋白-1的RNA水平明顯高于其他兩組，而fibulin-5的RNA量較其他兩組無明顯增高。Western blotting的檢測結(jié)果也顯示實驗組中FGF-18、彈力蛋白及微纖維蛋白-1表達量較高。
　　結(jié)論：
　　1.鹽酸外敷法能夠建立AAA模型，但成功率偏低。
　　2