1、目的：通過建立腎間質(zhì)纖維化(renal interstitial fibrosis,RIF)大鼠單側(cè)輸尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型，動態(tài)觀察UUO大鼠腎功能，腎組織病理改變和腎組織羥脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量、血小板源性生長因子BB(platelet derived growth factor BB,PDGF-BB)以及基質(zhì)金屬蛋白酶-1(matrix m

2、etalloproteinase-1,MMP-1)mRNA、金屬蛋白酶組織抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)mRNA的表達(dá)變化及益腎化瘀方(YiShenHuaYu Recipe，YSHYR)對以上觀察指標(biāo)的影響，探討益腎化瘀方拮抗腎間質(zhì)纖維化的可能作用機制。
　　方法：將162只SD大鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、纈沙坦治療組、益腎化瘀方高劑量治療組（簡稱益高

3、組）、益腎化瘀方中劑量治療組（簡稱益中組）、益腎化瘀方低劑量治療組（簡稱益低組）。每組27只。各組選用單側(cè)輸尿管結(jié)扎法對大鼠行UUO術(shù)，其中假手術(shù)組只將左側(cè)輸尿管進行分離但不給予結(jié)扎。術(shù)后次日起對每組大鼠各自給藥，其中假手術(shù)組和模型組每天按20mL/Kg予0.9％生理鹽水灌胃,益腎化瘀方高、中、低劑量組分別給予32g/Kg·d、16g/Kg·d、8g/Kg·d中藥灌胃,纈沙坦組予以纈沙坦膠囊溶解稀釋液13.3mg/Kg·d，各組給藥體積

4、都為20mL/Kg·d。于UUO術(shù)后第7、14、28天分批處死大鼠，留取標(biāo)本。腹主動脈采血檢測腎功能；以HE和Masson法染色，于光鏡下觀察UUO模型大鼠腎組織病理學(xué)變化，并進行腎間質(zhì)纖維化評分；選擇堿性水解法檢測腎組織Hyp含量；選取ELISA法檢測腎組織PDGF-BB的表達(dá)變化；采取實時熒光定量PCR法檢測腎組織MMP-1mRNA、TIMP-1mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：1.益腎化瘀方對各組大鼠血清BUN、Scr、CysC的

5、影響
　　假手術(shù)組大鼠不同時間點血清 BUN、Scr、CysC含量無明顯改變；與假手術(shù)組相比，模型組及各給藥組大鼠血清 BUN、Scr、CysC含量同一時間點各有不同程度的增加（P<0.05或 P<0.01），并隨時間的延長逐漸增加；與模型組相比，各給藥組大鼠血清BUN、Scr、CysC同一時間點均有不同程度的降低（P<0.05或 P<0.01），其中益高組及纈沙坦組降低最為明顯，二者組間未見統(tǒng)計學(xué)差別（P>0.05）。
　

6、　2.益腎化瘀方對各組大鼠腎臟病理形態(tài)學(xué)變化的影響
　　HE染色和Masson染色光鏡下觀察，在各時間點內(nèi)假手術(shù)組大鼠腎組織結(jié)構(gòu)未見明顯變化；模型組大鼠腎組織病理形態(tài)變化最為嚴(yán)重，其主要表現(xiàn)為腎小管的擴張、萎縮、消失，間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤及纖維化，并隨時間的延長病變呈進行性加重；與模型組相比，各治療組大鼠腎組織病理改變在同一時間點均有不同程度的減輕，且益高組及纈沙坦治療組病理改變最輕。
　　3.益腎化瘀方對各組大鼠腎組織Hyp含

7、量表達(dá)的影響
　　假手術(shù)組大鼠在同期腎組織內(nèi) Hyp的含量無明顯改變；與假手術(shù)組相比，模型組及各給藥組大鼠腎組織中Hyp含量表現(xiàn)為不同程度的增多（P<0.01），并隨時間的延長逐步上升，其中模型組升高最為明顯。與模型組相比，各給藥組大鼠腎組織Hyp含量下降，其中益高組和纈沙坦治療組下降最為明顯（P<0.01），兩者組間未見統(tǒng)計學(xué)差別（P>0.05）。
　　4.益腎化瘀方對各組大鼠腎組織PDGF-BB表達(dá)的影響
　　假手

8、術(shù)組大鼠腎組織內(nèi)PDGF-BB含量在各時期均無明顯改變；與假手術(shù)組相比，模型組及各給藥組大鼠腎組織內(nèi) PDGF-BB含量均呈不同程度的升高（P<0.01），且隨時間的延長而增加。與模型組相比，各給藥組含量表現(xiàn)不同程度降低，其中益高組及纈沙坦治療組降低最明顯（P<0.01），二組間差異不顯著（P>0.05）。
　　5.益腎化瘀方對各組大鼠腎組織MMP-1mRNA、TIMP-1mRNA表達(dá)的影響
　　與假手術(shù)組相比，模型組及各給

9、藥組中MMP-1mRNA、TIMP-1mRNA的表達(dá)均表現(xiàn)為不同程度的增高，且表達(dá)隨時間延長持續(xù)增加，同時同一時間點內(nèi)TIMP-1mRNA表達(dá)增加明顯高于MMP-1mRNA的表達(dá)增加。與模型組相比，各給藥組大鼠腎組織MMP-1mRNA的表達(dá)未見明顯差異（P>0.05），TIMP-1mRNA表達(dá)較之有不同程度的下降，其中益高組與纈沙坦組顯著降低（P<0.05或P<0.01）,二者組間未見統(tǒng)計學(xué)差別（P>0.05）。
　　結(jié)論：1.益