1、研究目的:探討人細(xì)胞色素P450酶2A6(CYP2A6)基因*1(即CYP2A6wt)、*2、*3、*4(即CYP2A6del)型基因多態(tài)性與個(gè)人吸煙行為及慢性阻塞性肺疾病(COPD)遺傳易感性的關(guān)系,同時(shí)與吸煙環(huán)境危險(xiǎn)因素進(jìn)行交互作用分析,尋找COPD的易感基因,為COPD高危人群的篩選、早期防治提供可能性依據(jù)。
　　 材料和方法:采用病例-對(duì)照研究,收集COPD患者90例、健康對(duì)照者90例的晨空腹靜脈血,提取全血細(xì)胞基因組D

2、NA,采用直接測(cè)序法,檢測(cè)CYP2A6基因外顯子3位點(diǎn)堿基排列序列以確定CYP2A6*1、*2、*3、*4基因型在兩組人群中的分布頻率,并收集各種檢查指標(biāo)。年齡均數(shù)的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),兩組的性別、吸煙史、吸煙指數(shù)構(gòu)成比及各基因型頻率的比較采用x2檢驗(yàn),并對(duì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義者計(jì)算其比值比(OR)和95％可信區(qū)間(CI),以評(píng)估特殊基因型及在疾病中的危險(xiǎn)度；并用相加模型判斷吸煙和基因多態(tài)性之間的交互作用。
　　 結(jié)果:
　

3、　 1、COPD組CYP2A6wt和CYP2A6del基因型頻率分別為95.56％和4.44％,而對(duì)照組分別為85.56％和14.44％；兩組間比較有顯著性差異(P=0.023)；攜帶CYP2A6wt基因型者較攜帶CYP2A6del基因型者患COPD風(fēng)險(xiǎn)增加3.63倍(95％Cl=1.14-11.60,P=0.023)。
　　 2、吸煙組CYP2A6wt和CYP2A6del基因型頻率分別為94.29％和5.71％,而不吸煙組分

4、別為85.33％和14.67％；兩組間比較有顯著性差異(P=0.043)。
　　 3、吸煙史及吸煙指數(shù)在兩組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);有吸煙史與無(wú)吸煙史相比,患COPD的危險(xiǎn)性增加6.909倍(OR=6.91,95％CI=3.35-13.52；P=0.000),且隨吸煙指數(shù)的增高,患COPD的危險(xiǎn)性顯著增加(OR值逐漸增大,P=0.000)。
　　 4、吸煙并攜帶CYP2A6wt基因型者較吸煙但攜帶CYP2A

5、6del基因型者患COPD的風(fēng)險(xiǎn)性增加12.68倍(95％Cl=1.42-113.41,P=0.011)。
　　 5、攜帶CYP2A6wt基因型的吸煙者較攜帶CYP2A6wt基因型的不吸煙者患COPD的風(fēng)險(xiǎn)性增加8.28倍(95％Cl=4.01-17.11,P=0.000)。
　　 6、吸煙指數(shù)PY≥20包年并攜帶CYP2A6wt基因型者較吸煙指數(shù)PY≥20包年但攜帶CYP2A6del基因型者患COPD的風(fēng)險(xiǎn)性增加13.