1、腫瘤是威脅人類生命健康的重大疾病,全球每年惡性腫瘤的死亡人數(shù)居所有疾病死亡人數(shù)的第二位,因此抗腫瘤藥物的研究一直被世界所密切關注。絕大多數(shù)惡性腫瘤的致死性是原發(fā)性腫瘤局部侵襲并轉移至其他組織的結果,傳統(tǒng)的化學治療藥物可非特異性的阻斷細胞分裂或直接引起細胞死亡,在殺傷腫瘤細胞的同時,也破壞正常的人體細胞。而靶向于特異性通路的治療策略可阻止腫瘤生長并減少對正常細胞的毒性。
　　 蛋白酪氨酸激酶(PTK)與腫瘤信號轉導密切相關,近年來

2、被廣泛的作為抗腫瘤藥物的靶點。在各種受體酪氨酸激酶中,肝細胞生長因子受體(c-Met)對促進細胞生長、降低細胞凋亡等起著關鍵的作用。靶向于HGF/c-Met通路可改善依賴c-Met的腫瘤的治療。
　　 本論文根據(jù)酪氨酸激酶抑制劑的構效關系,以c-Met抑制劑SU5416為先導化合物,設計合成了13個以2-吲哚酮類為母核的新化合物,在保留了2-吲哚酮母核的基礎上,在其3位以雙鍵橋接呋喃、對甲氧基苯環(huán)代替吡咯環(huán),保留了原有結構中的共