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文檔簡介
1、S-(+)-2,2-二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯是合成西司他丁的關鍵中間體,西司他丁是一種腎脫氫二肽酶抑制劑,其與亞胺培南復配的抗菌藥物--泰能在臨床上應用廣泛。本文對不對稱合成S-(+)-2,2-二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯的新工藝進行了探索性研究,在此基礎上優(yōu)化了合成條件。
首先,在文獻的基礎上改進了2,2-二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯的合成工藝。以異戊烯酸為原料,經酯化、烯鍵的環(huán)丙烷化兩步反應得到2,2-二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯。采用鋅銅齊-二
2、碘甲烷做為環(huán)丙烷化試劑,通過單因素選優(yōu)法得到最佳反應條件為:n(異戊烯酸甲酯):n(二碘甲烷):n(鋅銅齊Ⅲ)=1:3.0:3.0;混合溶劑為V(二氯甲烷):V(無水乙醚)=6:1;回流溫度下反應9h。此路線步驟簡單、成本較低、收率達到84.6%。
其次,合成了三種Simmons-Smith手性催化劑。以硝基苯磺酰氯和(R,R)-1,2-環(huán)己二胺為原料,在較溫和的條件下合成了對環(huán)丙烷化反應具有不對稱催化作用的C2-軸對稱手
3、性催化劑,并優(yōu)化了合成條件。得出制備鄰、間、對位催化劑需要的最佳實驗條件為:反應溫度為室溫,最佳反應時間2h,重結晶溶劑為V(二氯甲烷):V(正己烷)=1:3;得到純度較高的手性催化劑,使鄰、間、對位手性催化劑的收率分別達到了75.0%、34.0%、76.1%。
最后,通過不對稱Simmons-Smith反應合成了S-(+)-2,2-二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯粗品,研究了三種手性催化劑的催化活性、用量等因素對反應產生的影響。結果
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