1、目的：阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease，AD)是一種以進行性癡呆為主要特征的神經退行性疾病，是65歲以上人群的第四大死因?！熬徛幕蜷g接的興奮毒”(sloworindirectexcitotoxicity)機制在AD的發(fā)病機理中扮演了重要角色，盡管這一機制也許是其它如神經化學、遺傳、代謝等改變的繼發(fā)現(xiàn)象，但是其在AD的發(fā)展中是基本的病理基礎。本課題目的在于探討谷氨酸(Glutamine，Glu)致原代海馬神經元損傷中，

2、興奮毒機制與SNK-SPAR途徑的關系，進一步探討ZBPY方藥神經保護作用分子機制及其與樹突棘形態(tài)調節(jié)之間的相關性。 方法：以血清藥理學方法獲得含有ZBPY方藥有效成分的含藥血1清。對第12天成熟原代培養(yǎng)大鼠海馬神經元用終濃度10μM的Glu進行損傷，實驗中設立ZBPY方藥含藥血清預處理組進行預處理。通過逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)方法檢測Glu誘導及藥物血清保護后突觸后相關蛋白或受體SPAR、SNK、PSD-95、NR1

3、、NR2A、NR2BmRNA表達的變化。 結果：1.終濃度為10μM的Glu刺激3h后有效誘導了SNK在原代海馬神經元中mRNA表達的增高；SPAR和PSD-95mRNA表達下調；同時NMDA受體各亞基NR1、NR2A、NR2BmRNA表達的變化呈上調趨勢。2.ZBPY方藥含藥血清預處理對SNKmRNA表達有顯著下調作用，并具有濃度依賴性，隨著中藥血清濃度的增高下調趨勢更加明顯。同時含藥血清預處理后，SPARmRNA表達有上升趨

4、勢；對下調的PSD-95mRNA表達具有顯著上調作用；對NR1、NR2A、NR2BmRNA表達均有不同程度下調。 結論：1.ZBPY方藥含藥血清預處理給藥有顯著的抗Glu興奮毒性的作用；2.ZBPY方藥抗Glu興奮毒性作用機制可能與抑制SNK-SPAR途徑信號傳遞有關，ZBPY方藥具有保護和維持樹突棘正常形態(tài)結構的作用；3.ZBPY方藥抑制SNK-SPAR途徑信號傳遞與調控NMDA受體亞基mRNA表達變化，即選擇性抑制NMDA受