1、目的：比較系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者和正常對(duì)照IL-8基因(rs4073和rs1126647)的基因型頻率和等位基因頻率,觀察這2個(gè)位點(diǎn)的等位基因在人群中是否達(dá)到遺傳平衡,分析各基因型和等位基因與SLE易感性的關(guān)系,構(gòu)建中國人群該基因家族中與SLE有關(guān)聯(lián)意義的SNPs和單倍型,同時(shí)結(jié)合臨床資料，分析其與腎臟損傷之間的關(guān)系,從而為揭示IL-8在SLE的發(fā)病中可能存在的作用提供依據(jù)。
　　方法：選取安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

2、的門診和住院部以及安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科的門診和住院部的SLE患者組成病例組。病例共559例,其中男性50例,女性509例。隨機(jī)抽取安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院健康體檢中心和安徽醫(yī)科大學(xué)在校學(xué)生的健康志愿者作為正常對(duì)照組,其中男性146例,女性305例。參照1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(American College of Rheumatology,ACR)修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)作為診斷依據(jù)。在調(diào)查獲得研究對(duì)象知情同意后,收集患者一

3、般情況和臨床資料,抽取外周靜脈血,提取DNA于-80℃保存。使用美國應(yīng)用生物系統(tǒng)公司(ABI)7300實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)IL-8基因型和等位基因頻率。實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)用SPSS10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,利用c2檢驗(yàn)或確切概率法比較各位點(diǎn)在SLE病例組和對(duì)照組中是否達(dá)到遺傳平衡以及兩組間分布是否存在差異,當(dāng)P<0.05時(shí)判定為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如果某位點(diǎn)的基因型及等位基因頻率在兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,則認(rèn)為該位點(diǎn)與SLE具有相關(guān)性。

4、r>　　結(jié)果：(1)哈德-溫伯格平衡(Hardy-Weinverg equilibriun,HWE)吻合度檢驗(yàn):2個(gè)位點(diǎn)rs4073、rs1126647的等位基因在SLE病例組和對(duì)照組均已達(dá)到遺傳平衡。rs4073病例組:P=0.847;對(duì)照組:P=0.912。rs1126647病例組:P=0.903;對(duì)照組:P=0.962)。
　　(2)IL-8基因多態(tài)性與SLE的關(guān)聯(lián):rs4073三種基因型TT、AT、AA在對(duì)照組中的分布頻率

5、為38.1％、44.6%和17.3%,在病例組中分別為34.5%、46.7%和18.8%;T和A等位基因頻率在對(duì)照組中分別為60.4%和39.6%,在病例組中分別為57.9%和42.1%;無論是基因型頻率還是等位基因頻率在病例組及對(duì)照組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。通過遺傳模型分析,rs4073中TT、AA+AT為顯性模型,在對(duì)照組中的分布頻率為38.1%和61.9%,在病例組中分別為35.5%和65.5%;TT+AT、AA為

6、隱性模型,在對(duì)照組中的分布頻率為82.7%和17.3%,在病例組中分別為81.2%和18.8%;經(jīng)分析兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。rs1126647三種基因型AA、AT、TT在對(duì)照組中的分布頻率為40.1%、43.7%和16.2%,在病例組中分別為36.7%、45.3%和18.1%;T和A等位基因頻率在對(duì)照組中分別為38.0%和62.0%,在病例組中分別為40.7%和59.3%;無論是基因型頻率還是等位基因頻率在病例組及對(duì)

7、照組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。通過遺傳模型分析,rs1126647中AA、TT+AT為顯性模型,在對(duì)照組中的分布頻率為40.1%和59.9%,在病例組中分別為36.7%和63.3%;AA+AT、TT為隱性模型,在對(duì)照組中的分布頻率為83.8%和16.2%,在病例組中分別為81.9%和18.1%;經(jīng)分析兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　(3)IL-8基因多態(tài)性與LN的關(guān)聯(lián):本次研究中LN患者130例(28

8、.5%),非LN患者326例(71.5%)。rs4073三種基因型TT、AT、AA在LN組中的分布頻率為33.1%、49.2%和17.7%,在非LN患者組中分別為35.3%、46.3%和18.4%;T和A等位基因頻率在LN患者組中分別為57.7%和42.3%,在非LN組中分別為58.4%和41.6%;無論是基因型頻率還是等位基因頻率在兩組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);rs1126647三種基因型TT、AT、AA在LN組中的分布

9、頻率為33.1%、49.2%和17.7%,在非LN患者組中分別為35.3%、46.3%和18.4%;T和A等位基因頻率在LN患者組中分別為40.8%和59.2%,在非LN組中分別為39.6%和60.4%;無論是基因型頻率還是等位基因頻率在兩組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)
　　結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)IL-8基因多態(tài)性(rs4073和rs1126647);的基因型頻率和等位基因頻率在正常人群和SLE患者中及LN患者組和非LN患者組