1、背景：系統(tǒng)性硬化(systemic sclerosis，SSc)是一種以組織纖維化、血管內(nèi)皮損傷和免疫系統(tǒng)激活為主要特點(diǎn)的結(jié)締組織疾病，臨床譜廣泛多樣，從皮膚硬化到肺動(dòng)脈高壓、肺纖維化、腎危象等致死性內(nèi)臟損害，為近來結(jié)締組織疾病中的研究熱點(diǎn)。該病病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確，但已有研究表明遺傳因素占有重要的地位。國(guó)際上已先后對(duì)五十余個(gè)相關(guān)易感基因的單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行了研究，但結(jié)果并非完全一致。2011年，歐美發(fā)表了兩項(xiàng)大規(guī)模的全基因組關(guān)聯(lián)掃描

2、(genome wide association study，GWAS)數(shù)據(jù)，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了新的易感性位點(diǎn)。
　　 目的：對(duì)近年國(guó)外研究中得到的熱點(diǎn)候選基因及其相關(guān)位點(diǎn)，研究中國(guó)漢族人群系統(tǒng)性硬化的易感基因。
　　 方法：本研究采用病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)。選取2008-2012年在北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科和免疫科門診隨診的系統(tǒng)性硬化患者，共計(jì)248例作為病例組：以及2011-2012年在北京協(xié)和醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康查體的人群，共計(jì)2

3、52例作為對(duì)照組。提取外周血中的基因組DNA，采用質(zhì)譜測(cè)序的方法對(duì)8個(gè)候選基因上的50個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行分型檢測(cè)，對(duì)相關(guān)基因的位點(diǎn)和基因型的頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分析基因?qū)ο到y(tǒng)性硬化易感性的影響。
　　 結(jié)果：我們最終共檢測(cè)了8個(gè)候選基因上的39個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，其中RHOB和FAM167A-BLK兩個(gè)基因區(qū)的3個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的等位基因在病例組和對(duì)照組間存在顯著差異，其中RHOB-rs1062292位點(diǎn)的OR值=0.

4、618(95％CI0.400～0.956，P=0.030)，F(xiàn)AM167A-BLK-rs2736340位點(diǎn)的OR值=0.722(95%CI0.539～0.967，P=0.029)，F(xiàn)AM167A-BLK-rs13277113位點(diǎn)的OR值=1.335(95%CI1.013～1.760，P=0.040)。其余位點(diǎn)均未發(fā)現(xiàn)在病例組和對(duì)照組間有多態(tài)性的顯著性差異。所有39個(gè)位點(diǎn)的基因型分布均未發(fā)現(xiàn)在病例組和對(duì)照組間有顯著性差異。