1、背景：亞甲基四氫葉酸還原酶基因(Methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)，是一個重要的代謝酶基因，該酶是葉酸代謝循環(huán)的關(guān)鍵限速酶之一，與DNA甲基化及DNA合成相關(guān)，很可能與食管癌的發(fā)生有關(guān)。677位點和1298位點是MTHFR基因上研究較為集中的兩個位點，這兩個位點均能造成錯義突變，且與酶活性密切相關(guān)。因此有必要深入探討MTHFR基因多態(tài)性與食管癌的關(guān)系，從而為食管癌的病因?qū)W研究提供理論依據(jù)

2、，對篩查易感人群和對高危人群采取有效的干預(yù)措施有重要指導(dǎo)意義。
　　 目前，有一些關(guān)注于MTHFR基因多態(tài)性與食管癌發(fā)病風(fēng)險的研究，但研究結(jié)果存在較大分歧，所得結(jié)論甚至相反。因此，本研究擬利用PCR-RFLP、PCR-CTPP等分子生物學(xué)方法，以病例對照研究方案，運用統(tǒng)計學(xué)的方法深入探討MTHFR基因677和1298兩多態(tài)位點與河南漢族人群食管癌易感性的關(guān)系。
　　 目的：探討代謝酶基因 MTHFR單核苷酸多態(tài)性、基因-

3、基因及基因-環(huán)境的交互作用與食管癌易感性的關(guān)系，為揭示食管癌病因及制定食管癌預(yù)防干預(yù)措施提供理論依據(jù)。
　　 方法：在河南地區(qū)漢族人群中，采用病例對照研究方法，按照年齡、性別匹配，選擇381例食管癌患者和432例健康對照作為研究對象。采用PCR-RFLP和PCR-CTPP方法鑒定研究對象MTHFR基因的677位點和1298位點的基因型；采用x2檢驗比較兩位點各基因型在病例組和對照組之間的分布差異，非條件Logistic回歸方法計

4、算調(diào)整年齡、性別、吸煙、飲酒、患癌家族史后的OR值及其95％可信區(qū)間(95％CI)，運用SNPHAP軟件對MTHFR基因兩個位點進行單體型預(yù)測，采用x2檢驗比較單體型、聯(lián)合基因型分布在病例組和對照組的差異，以及突變位點與食管癌發(fā)生的劑量反應(yīng)關(guān)系，并分析兩位點與吸煙或飲酒在食管癌發(fā)生中的交互作用。
　　 結(jié)果：單位點與食管癌易感性關(guān)聯(lián)分析677位點：以CC基因型為參照，攜帶TT和顯性效應(yīng)模型(CT+TT)基因型的個體患食管癌的風(fēng)險

5、降低，其調(diào)整后OR(95％CI)分別為0.44(0.28～0.71)、0.57(0.37～0.88)；而且與等位基因C相比，等位基因T也能降低食管癌的患病風(fēng)險(調(diào)整后OR=0.66，95％CI：0.53～0.82)。
　　 1298位點：與AA基因型相比，AC、CC和(AC+CC)基因型與食管癌易感性無關(guān)，其調(diào)整后OR(95％CI)分別為1.05(0.74～1.48)、0.90(0.37～2.23)和1.03(0.74～1.44

6、)。與等位基因A相比，等位基因C與食管癌易感性也無關(guān)。MTHFR1298單個位點可能與食管癌易感性無關(guān)聯(lián)。
　　 單體型分析：以677位點和1298位點野生型等位基因組成的單體型CA為參照，其它3種單體型中TA，TC在病例對照組間分布有差異，它們均能降低食管癌易感性，其調(diào)整OR(95％CI)分別為0.61(0.47～0.79)、0.06(0.01～0.43)。
　　 基因型聯(lián)合分析：以野生型聯(lián)合基因型GG/AA作為參照，

7、其它聯(lián)合基因型中CT/AA、CT/AC、CT/CC、TT/AA在病例對照組間分布有差異，其調(diào)整后OR(95％CI)分別為0.48(0.24～0.98)、0.46(0.22～0.98)、0.11(0.01～0.97)、0.31(0.15～0.62)，提示它們均能降低食管癌的發(fā)生風(fēng)險。
　　 基因與環(huán)境的交互作用分析結(jié)果顯示吸煙與677位點間存在有統(tǒng)計學(xué)意義的交互作用，與1298位點間不存在有統(tǒng)計學(xué)意義的交互作用，飲酒與兩位點均不存

8、在有統(tǒng)計學(xué)意義的交互作用。
　　 結(jié)論：MTHFR基因677位點多態(tài)性可能與河南漢族人群食管癌的發(fā)生有關(guān)，其TT、(CT+TT)基因型、T等位基因均能降低食管癌的易感性；MTHFR基因1298位點多態(tài)性可能與河南漢族人群食管癌的發(fā)生無關(guān)；MTHFR基因677和1298兩位點間有交互作用，其單體型TA，TC，聯(lián)合基因型CT/AA、CT/AC、CT/CC、TT/AA能降低食管癌的患病風(fēng)險；吸煙與677位點有交互作用，與1298位點不