1、中國協(xié)和醫(yī)科大學博士學位論文E1A基因?qū)︻^頸淋巴結轉(zhuǎn)移性鱗癌的生長抑制和化、放療增敏作用姓名：王曉雷申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：唐平章趙清正2001.5.1／’中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科人學陴十研究生畢業(yè)論文近年來，人們發(fā)現(xiàn)腺病毒5型早期基因區(qū)域lA—E1A基因，作為一個具有抑制腫瘤作用的基因，在腫瘤細胞的基因調(diào)控，腫瘤的發(fā)生發(fā)展及治療方面發(fā)揮重要的作用。ElA基因轉(zhuǎn)錄后經(jīng)過不同的拼接產(chǎn)生12S和13S二種mRNA，分別翻譯

2、成243R和289R二種主要的轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白。E1A289R共有3個功能區(qū)，即N一末端CRl、CR2、CR3區(qū)。E1A一243R除了不具有CR3區(qū)外，其它與E1A一289R相同。N一末端的CRI區(qū)通過與轉(zhuǎn)錄凋節(jié)子P300／CBP結合能抑制HER一2／neu基因的表達；CR2區(qū)與Rb蛋白家族結合；CR3區(qū)是轉(zhuǎn)錄活化區(qū)。轉(zhuǎn)染后，E1A在多種腫瘤細胞中能夠穩(wěn)定表達，并使這些細胞逆轉(zhuǎn)成具有上皮細胞樣的表型；在HER一2／neu基因過度表達的幾種癌

3、細胞系中，經(jīng)ElA轉(zhuǎn)染后，腫瘤細胞的生長和克隆形成率被明顯抑制；荷瘤鼠經(jīng)尾靜脈注射E1A后，HER一2／neu的過度表達被抑制并且腫瘤的生長也被明顯抑制o。o’除上述功能外，E1A使腫瘤細胞對化療藥物、射線及細胞因子誘導的凋亡更加敏感(即增敏作用)。轉(zhuǎn)染了E1A基因的腫瘤細胞照射后的生長速率比未轉(zhuǎn)染的細胞明顯降低，放射所至的DNA破壞程度也明顯高于未轉(zhuǎn)染的細胞，發(fā)生凋亡的比例也明顯高于未轉(zhuǎn)染的細胞“”，基于此，它有可能抑制頭頸淋巴結轉(zhuǎn)移