1、中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)碩士學(xué)位論文ApoE基因型對(duì)雌激素分泌的影響姓名：莊駿申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：神經(jīng)生物學(xué)指導(dǎo)教師：周江寧20070501A b s t r a c tA l z h e i m e r ’Sd i s e a s e ( A D ) i s a k i n do f c h r o n i cp r o g r e s s i n gn e u r o d e g e n e r a t i v ed i s e a s

2、 e ．T h e m a j o r s y m p t o m o f A D i st h ei m p a i r m e n t o f c o g n i t i v ef u n c t i o n ．T h e r i s ko f A D i no l dw o m e n i s 2 - 3t i m e sh i g h e rt h a nt h a t i no l dm e n ．A P O E g e n

3、o t y p ei s r e p o r t e dt oh a v ei m p o r t a n ti n f l u e n c eo nA D p a t h o g e n e s i s ，a n dA P O E 4 a l l e l ei sb e l i e v e da sa m a j o rg e n e t i cr i s k f a c t o ro f A D ．E s t r a d i o l

4、 ，t h em a j o r f u n c t i o n a lf o r mo f e s t r o g e ni nh u m a nb o d y , i sak i n do fs t e r o i dg o n a d a lh o r m o n e ．I ti s r e p o r t e d t O h a v en e u r o p r o t e e t i v ee f f e c t ，w h i

5、 c hi sa tl e a s tr e l a t e dt oA p o E p r o t e i ni nc e r t a i na s p e c t s ．E s t r o g e nh o r m o n er e p l a c e m e n t t h e r a p yi su s e dt Op r o t e c td e m e n t i a i np o s t m e n o p a u s a

6、 lw o m e n ；h o w e v e rt h ee f f e c ta n d t h e d e t a i l e dp r o c e d u r eo f t h i st h e r a p ya r es t i l lu n d e rd e b a t e ．M o r e o v e r ,e s t r a d i o lc a n r e g u l a t et h e e x p r e s s

7、 o f A p o E p r o t e i n ．A r o m a t a s ei st h e k e y ，r a t e ．1 i m i t i n gs y n t h e s i se n z y m eo f e s t r a d i o l i nh u m a nb o d y ．I t i sa m e m b e ro fc y t o c h r o m eP 4 5 0e n z y m es u

8、p e r f a m i l ya n di se x p r e s s e dt h r o u g ho u tt h eb r a i n ．S o m e s t u d i e s s u g g e s t e dt h a t d i f f e r e n tA p o Es u b t y p ec a ni n f l u e n tt h es y n t h e s i sa n ds e c r e t i

9、 o no fe s t r o g e ni no v a r y a n d b r a i n b y r e g u l a t i n g t h e e x p r e s s i o n o f a r o m a t a s e ．G i v e n t h e c l o s e l yr e l a t i o n s h i p a m o n gA P O E ，e s t r o g e n a n da r

10、o m a t a s ei n A Dp a t h o g e n e s i s ，t h i ss t u d yt e s t e dt h ee f f e c to f d i f f e r e n tA p o E s u b t y p eo nt h ee s t r o g e ns e c r e t i o na n da r o m a t a s ee x p r e s s i o ni nc u l

11、t u r e dJ A R c e l ll i n e m o d e l ／n v i t r oa n dA p o E t r a n s g e n i cm i c e i nv i v o ．W e f o u n d t h a td i f f e r e n t A p o E g e n o t y p e h a v e d i f f e r e n t e f f e c to n e s t r o g

12、e n s e c r e t i o na n d、a r o m a t a s e e x p r e s s i o n ．F u r t h e r m o r e ，s u c h e f f e c t s a r e s p e c i f i c i n d i f f e r e n t t i s s u es u g g e s t i n gl o c a ls p e c i f i cr e g u l a

13、 t i o no f A p o E o ne s t r o g e ns e c r e t i o n ．T h e s er e s u l t sm a yh e l pU S t ou n d e r s t a n d t h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nA p o Ea n d e s t r o g e ni n A D ．A ts a m et i m e ，t h e

14、 y m a yc l i n i c a l s u g g e s t i o n o fe s t r o g e n h o r m o n e r e p l a c e m e n t t h e r a p yi np r e v e n t i n g A D ．K e y w o r d s ：a p o l i p o p r o t e i n E ，a r o m a t a s e ，e s t r o g e