1、目的：觀察多沙唑嗪(rac-doxazosin，rac-DOX)及其光學異構(gòu)體(S-DOX和R-DOX)對兔離體心房肌和心室肌收縮活動的影響，對兔離體回腸和十二指腸收縮活動的影響。 方法：制備兔離體左心房、右心房、右心室肌標本。對于心房標本，累積給予3、10、30μmol·L-1濃度的多沙唑嗪及其光學異構(gòu)體。對于右心室標本，非累積給予3、10、30μmol·L-1多沙唑嗪及其光學異構(gòu)體。觀察多沙唑嗪及其光學異構(gòu)體對心率和心肌收縮

2、力的影響。 制備兔離體回腸、回腸縱肌、回腸環(huán)肌標本。對于回腸和回腸縱肌標本，累積給予3、10、30μmol·L-1濃度的多沙唑嗪及其光學異構(gòu)體。對于回腸環(huán)肌標本，先給予30μmol·L-1的多沙唑嗪及其光學異構(gòu)體，再給予20μmol·L-1的卡巴膽堿。觀察多沙唑嗪及其光學異構(gòu)體對離體回腸腸肌收縮頻率和收縮幅度的影響。 制備兔離體十二指腸標本，累積給予3、10、30μmol·L-1濃度的多沙唑嗪及其光學異構(gòu)體，觀察多沙唑嗪

3、及其光學異構(gòu)體對離體十二指腸自發(fā)收縮頻率和收縮幅度的影響。 結(jié)果： 1.S-DOX、R-DOX及rac-DOX對兔離體右心房心率的影響R-DOX(30μmol·L-1)，使23％的實驗標本發(fā)生停搏，rac-DOX和S-DOX未誘發(fā)停搏反應。S-DOX(30μmol·L-1)對兔離體右心房心率無顯著影響。R-DOX和rac-DOX(3、10、30μmol·L-1)濃度依賴性地抑制兔右心房心率，30μmol·L-1時R-DO

4、X組心率減慢(25.7±10.5)％，rac-DOX組心率減慢(23.67±7.7)％。 2.S-DOX、R-DOX及rac-DOX對兔離體右心房收縮力的影響S-DOX(3、10、30μmol·L-1)對兔離體右心房心肌收縮力無顯著影響。R-DOX和rac-DOX(3、10、30μmol·L-1)濃度依賴性地抑制兔右心房心肌收縮力，30μmol·L-1時R-DOX組心肌收縮力下降了(78.6±8.6)％，rac-DOX組心肌收縮

5、力下降了(56.7±11.7)％。R-DOX的心肌收縮力抑制作用強于rac-DOX。 3.S-DOX、R-DOX及rac-DOX對兔離體左心房收縮力的影響S-DOX(3、10、30μmol·L-1)對兔離體左心房心肌收縮力無顯著影響。R-DOX和rac-DOX(3、10、30μmol·L-1)濃度依賴性地抑制兔左心房心肌收縮力，30μmol·L-1時，R-DOX和rac-DOX對左心房心肌收縮力的抑制百分率分別為(89.9±4.

6、9)％和(45.4±15.6)％。R-DOX的心肌收縮力抑制作用強于rac-DOX。 4.S-DOX、R-DOX及rac-DOX對兔離體右心室肌收縮力的影響S-DOX(30μmol·L-1)顯著增強兔離體右心室肌收縮力，30μmol·L-1時右心室肌收縮力增強了(26.7±21.5)％。R-DOX和Fac-DOX(3、10、30μmol·L-1)濃度依賴性地抑制兔右心室肌收縮力，30μmol·L-1時，R-DOX和rac-DOX

7、對右心室肌收縮力的抑制百分率分別為(38.1±28.1)％和(29.4±24.4)％。R-DOX的心肌收縮力抑制作用強于rac-DOX。 5.S-DOX、R-DOX及rac-DOX對兔離體回腸、回腸縱肌和環(huán)肌收縮反應的影響S-DOX、R-DOX和rac-DOX(3、10、30μmol.L-1)對兔離體回腸自發(fā)收縮幅度無顯著影響。S-DOX僅在30μmol.L-1濃度減慢回腸自發(fā)收縮頻率。R-DOX和rac-DOX(10、30μm

8、ol.L-1)顯著抑制回腸自發(fā)收縮頻率，30μmol.L-1時R-DOX和rac-DOX使自發(fā)收縮頻率分別減慢至7.1 cycles.min-1和6.8cycles.min-1。S-DOX、R-DOX和rac-DOX(3、10、30μmol.L-1)對兔離體回腸縱肌自發(fā)收縮幅度無顯著影響。S-DOX僅在30μmol.L-1濃度減慢自發(fā)收縮頻率。R-DOX和rac-DOX(10μmol.L-1、30μmol.L-1)顯著抑制兔離體回腸縱肌

9、的自發(fā)收縮頻率；30μmol.L-1時R-DOX和rac-DOX使回腸縱肌自發(fā)收縮頻率分別減慢至9.7cycles.min-1和9.0cycles.min-1。 S-DOX、R-DOX和rac-DOX(3、10、30μmol.L-1)對卡巴膽堿所誘發(fā)的兔離體回腸環(huán)肌收縮頻率和收縮幅度均無顯著影響。 6.S-DOX、R-DOX及rac-DOX對兔離體十二指腸收縮反應的影響。S-DOX僅在30μmol.L-1濃度顯著抑制兔離

10、體十二指腸白發(fā)收縮頻率。R-DOX(10、30μmol.L-1)、rac-DOX(10、30μmol.L-1)顯著抑制兔離體十二指腸自發(fā)收縮頻率，30μmol.L-1時兩組標本的收縮頻率分別由給藥前的17.5cycles.min-1減慢至14.2cycles.min-1以及15.1cycles.min-1減慢至12.5cycles·min-1。 S-DOX、R-DOX和rac-DOX(10、30μmol·L-1)均顯著抑制兔離體十二指腸

11、自發(fā)收縮幅度；30μmol·L-1時十二指腸的收縮幅度分別被抑制至0.75g、0.71g和0.87g。 結(jié)論： R-DOX抑制右心房心率的作用強于rac-DOX，甚至誘發(fā)停搏反應；S-DOX不影響心率。R-DOX對心房肌和心室肌收縮力的抑制作用強于rac-DOX；S-DOX不影響心房肌收縮力，對心室肌具有正性肌力作用。 S-DOX、R-DOX及rac-DOX對兔離體回腸和回腸縱肌的收縮力無影響，對卡巴膽堿所誘發(fā)回