1、目的：建立準(zhǔn)確、靈敏的人血清雙嘧達(dá)莫和阿司匹林濃HPLC測(cè)定方法；進(jìn)行20名健康男性志愿者單劑口服試驗(yàn)制劑復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋片與參比制劑雙嘧達(dá)莫片和阿司匹林腸溶片,及多劑口服試驗(yàn)制劑復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋片與參比制劑雙嘧達(dá)莫片和阿司匹林腸溶片的雙交叉兩周期生物等效性試驗(yàn),評(píng)價(jià)試驗(yàn)制劑和參比制劑各成分的藥代動(dòng)力學(xué)特性及生物等效性,比較試驗(yàn)制劑復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋片與參比制劑雙嘧達(dá)莫片多次給藥穩(wěn)態(tài)時(shí)雙嘧達(dá)莫吸收的速度和程度、穩(wěn)態(tài)血濃度和波動(dòng)度,考察緩釋

2、制劑緩釋特點(diǎn),為新藥報(bào)批和臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：?jiǎn)蝿┰囼?yàn) 健康志愿者20名,男性,年齡19—23歲,按體重配對(duì)隨機(jī)分為二組,分別于試驗(yàn)當(dāng)日晨空腹一次口服試驗(yàn)制劑復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋片(雙嘧達(dá)莫100mg和阿司匹林12.5mg)4片或參比制劑雙嘧達(dá)莫片(25mg)16片和阿司匹林(25mg)2片,用200ml溫開(kāi)水送服,分別于給藥前和給藥后0.25,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,6,8,12,24,48,72h取肘靜脈

3、血4ml,離心,分離血清分雙份于-20℃保存?zhèn)錅y(cè)。第7日志愿者繼續(xù)按設(shè)計(jì)方案給藥,進(jìn)行單劑給藥第二周期試驗(yàn),給藥方案、取血時(shí)間同第一周期。 多劑試驗(yàn) 20名志愿者為單劑試驗(yàn)志愿者,分組與單劑試驗(yàn)分組相同。多劑試驗(yàn)試驗(yàn)制劑組志愿者服用試驗(yàn)制劑復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋片(雙嘧達(dá)莫100mg和阿司匹林12.5mg)4片,參比制劑組志愿者服用雙嘧達(dá)莫片(25mg)16片和阿司匹林(25mg)2片連續(xù)7日,每日一次,于第5日至第7日給藥前取血,第7日于給