1、該文首先進(jìn)行了洛伐他汀緩釋片處方的設(shè)計(jì)、含量測定、體外釋放度的測定.采用羥丙基甲基纖維素(hydroxypropyl methylcellulose,HPMC)為骨架材料制備了親水凝膠骨架緩釋片,通過釋放度試驗(yàn)對制劑的緩釋效果進(jìn)行體外評價(jià),并分別考察釋放介質(zhì)、壓片壓力、轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速等對LT緩釋片體外釋放試驗(yàn)的影響.然后建立比格犬體內(nèi)洛伐他汀的血藥濃度測定方法,在此方法的基礎(chǔ)上研究了洛伐他汀緩釋片及緩釋膠囊的比格犬藥動(dòng)學(xué),并與速釋膠囊比較考察

2、其體內(nèi)的緩釋特征,最后對洛伐他汀緩釋片的體內(nèi)外相關(guān)性進(jìn)行了評價(jià).該試驗(yàn)采用的RP-HPLC法快速,簡便,靈敏,準(zhǔn)確,且費(fèi)用低廉,能滿足血藥濃度測定的要求,可用于臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究.體內(nèi)實(shí)驗(yàn)在比格犬體內(nèi)進(jìn)行,犬類在代謝,吸收方面與人類種屬差異較小,故推測受試制劑在人體內(nèi)應(yīng)有類似的緩釋效果.但實(shí)際效果還有待于人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)加以證實(shí).同時(shí)該制劑的處方設(shè)計(jì)充分利用了HPMC的緩釋特性,制備工藝簡單,為新藥申報(bào)和工業(yè)生產(chǎn)提供了良好的臨床前研究