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1、阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease,AD)作為一個(gè)世界性的難題,得到了廣泛的關(guān)注與研究。但目前仍無(wú)有效的治療手段。高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteine,HHcy)是AD的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,AD病人血漿中同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平明顯升高,并且降低Hcy水平能夠減輕AD癥狀。這提示我們,干預(yù)Hcy的代謝可能有助于延緩甚至阻止AD進(jìn)程。另一方面,越來(lái)越多的證據(jù)表明補(bǔ)充番茄紅素能夠
2、減輕慢性疾病如心血管疾病,動(dòng)脈粥樣硬化,癌癥和神經(jīng)退行性疾病的臨床癥狀,但能否改善AD癥狀或改善效果如何,均不清楚。這里,試圖研究番茄紅素對(duì)AD的病理?yè)p傷是否具有保護(hù)作用。為此,我們通過(guò)連續(xù)注射Hcy(400ug/kg/day×14day,尾靜脈注射)制造了具有AD樣記憶障礙的大鼠模型,并檢測(cè)了同時(shí)補(bǔ)充番茄紅素(40mg/kg/day×14day,灌胃)后相關(guān)指標(biāo)的變化。我們發(fā)現(xiàn),在給予番茄紅素后,Hcy誘導(dǎo)的tau的高度磷酸化得到了抵
3、消,記憶也得到了改善。蛋白磷酸酶2A(PP2A)是一個(gè)重要的tau磷酸酶,在tau磷酸化的調(diào)節(jié)中發(fā)揮了十分重要的作用。先前的研究表明Hcy是通過(guò)增加PP2ACTyr307位點(diǎn)的磷酸化和Leu309位點(diǎn)的去甲基化來(lái)促進(jìn)tau的高度磷酸化的。我們對(duì)此進(jìn)行了一致性研究并發(fā)現(xiàn)番茄紅素能夠通過(guò)減少PP-2ACTyr307位點(diǎn)的磷酸化和Leu309位點(diǎn)的去甲基化來(lái)恢復(fù)PP2A的活性,從而降低tau的高度磷酸化。我們的研究表明補(bǔ)充番茄紅素能夠顯著減輕
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